摘要
结核细菌产生一种独特的抗酸剂，可以防止免疫细胞杀死它们。格罗宁根大学的科学家们发现了这种重要的机制。
结核细菌产生一种独特的抗酸剂，可以防止免疫细胞杀死它们。格罗宁根大学(University of Groningen)的科学家与哈佛医学院(Harvard Medical School)风湿病、免疫学和过敏学系的d·布兰奇·穆迪(D. Branch Moody)教授和其他几位同事共同领导的一个团队发现了这一重要机制。研究结果发表在《Nature Chemical Biology》杂志上。
入侵的细菌被称为巨噬细胞的免疫细胞吞噬。它们将入侵者包裹在吞噬体中，吞噬体是一个囊泡，囊泡与另一个充满酶的囊泡溶酶体融合。融合后，酶将细菌分解。
但不是在结核分枝杆菌的情况下:“它们可以在巨噬细胞中存活数年，而抗生素很难到达巨噬细胞，”格罗宁根大学的化学家Jeffrey Buter解释说，他是这篇论文的第一作者。多年来，他一直在格罗宁根的Adri Minnaard教授和哈佛医学院的David Branch Moody教授的指导下研究结核病。两位导师都是这篇新论文的联合首席作者。
毒性
在2014年发表的一项研究中，该团队发现了存在于<M中的脂质。肺结核
已经确定了两种对产生1-TbAd至关重要的酶，但是这种分子帮助结核杆菌存活的机制仍然是个谜。“然后，我们发现另一组在2004年进行的研究表明，吞噬体和溶酶体的融合被这些酶阻断了。”由于吞噬体融合需要酸性，因此我们假设1-TbAd在阻止吞噬体酸化方面发挥了作用。
抗酸剂
“1-TbAd是一种弱酸，与碱性物质处于平衡状态”，布特继续说道。“在吞噬体的酸性环境中，这种碱会降低酸性。”这一发现表明，这种分子作为一种抗酸剂，可以阻止吞噬体达到与溶酶体融合所需的酸性水平。
研究小组进行了一系列实验，以排除腺苷化合物通过受体起作用的可能性。研究结果证实，1-TbAd确实通过直接降低酸度起作用。但是合成了该分子的不同变体，以确定该分子的哪些部分对其功能至关重要。“脂质部分需要穿过细胞膜，进入吞噬体和溶酶体，”布特说。
疟疾
在阿姆斯特丹联合大学Nicole van der Wel的实验室中进行的显微镜研究表明，将巨噬细胞暴露于1-TbAd可使其溶酶体膨胀至正常大小的五倍。对感染结核分枝杆菌的巨噬细胞的测试表明，吞噬体只有在产生1-TbAd所需的酶Rv3378c存在时才会显著膨胀。有几种机制可以阻止巨噬细胞杀死<M。肺结核
有趣的是，1-TbAd的作用机制与氯喹杀死疟原虫的机制相同。“这种药物阻断了寄生虫溶酶体的功能。”提示1-TbAd可作为抗疟疾药物使用。但同时，以生产1-TbAd为目标可能会杀死。巨噬细胞内结核
来源：Medindia
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