摘要
异常蛋白TCF3-HLF激活血液发育过程中的各种基因。但是，如果它在错误的环境和错误的地点这样做，它可能会触发恶性白细胞的形成，并导致白血病……
异常蛋白TCF3-HLF激活血液发育过程中的各种基因。但是，如果它在错误的环境和错误的地点这样做，它可能会触发恶性白细胞的形成，并导致白血病。
为了寻找解决这一问题的新方法，来自苏黎世大学和苏黎世儿童医院的一组科学家一直在仔细研究这种疾病的分子原因。
这通常是由遗传物质的变化引起的，两条染色体融合在一起，产生新的异常基因，破坏控制正常血液发育的系统。这类白血病通常具有极强的耐药性，无法通过强化化疗或干细胞移植治愈。异常蛋白在错误的时间激活基因。
为了进行研究，由Jean-Pierre Bourquin和Beat Bornhauser领导的研究人员分析了一种叫做TCF3-HLF的蛋白质，这种蛋白质通常与这种类型的白血病有关。这种蛋白质不是自然产生的;它是通过两条染色体的融合产生的，含有转录因子的元素，它可以激活某些基因的转录。
“我们的研究表明，这种异常蛋白与人类白血病细胞遗传物质中的近500种调控元件结合，错误地激活了数百种基因，”该研究的第一作者黄云解释说。
白血病触发器计算出使用“基因刀”
研究人员还发现，异常的蛋白质并不单独起作用。事实上，它在周围聚集了100多种蛋白质，这些蛋白质有助于激活基因。黄解释说:“我们研究了这种遗传机制中单个蛋白质的功能，并用它来识别可以通过治疗来靶向的关键元素。”
他和他的同事使用CRISPR/Cas9方法，有时被称为“基因切割机”，将他们识别出的特定部分从机器中分离出来。因此，他们设法找到了11个关键因素，这些因素对白血病背后的恶性异常血细胞的形成至关重要。
新物质靶向杀伤癌细胞
目前发现的关键成分之一是蛋白质EP300，这是一种促进基因激活的辅助因子。一项小鼠实验表明，EP300可能是一个很有希望的治疗靶点。在这项研究中，研究人员使用了一种名为a -485的新物质，这种物质已知可与EP300结合并抑制其活性。当A-485被给予携带人类白血病细胞的小鼠时，恶性细胞死亡。
研究小组组长让-皮埃尔·布尔昆说:“因此，原则上有可能直接阻止这种白血病背后的根本驱动力，从而开发出一种有针对性的治疗方法。”
“现在最重要的事情是建立一个更全面的问题图景，这样我们就可以研究出最佳的可能的方式来联合像这样的特定攻击模式。”考虑到其他形式的白血病是由类似的机制引起的，它也可能为开发新的抗癌药物找到一个共同点。
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