不顾一切，早发性阿尔茨海默病的高风险个体在许多年里保持无痴呆，超出了预期。美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)下属的美国国家老龄化研究所(National Institute on Aging, NIA)资助的一项研究让研究人员认为，一种基因变异可能是关键，或许为开发一种治疗方法提供了新的方向。

        这项研究的重点是一名携带已知可导致早发性阿尔茨海默症的基因突变的妇女。然而，她直到70多岁才出现该病的症状，这比她预期的发病年龄晚了近30年。研究人员怀疑，她可能受到了保护，因为除了在她的家族中导致早发性阿尔茨海默病的基因突变外，她还拥有两份APOE3 Christchurch (APOE3ch)基因变体。发表在《自然医学》杂志上的研究结果表明，两份以新西兰基督城命名的APOE3ch APOE3ch变体可能可以预防老年痴呆症。

        “有时候仔细分析一个案例可以导致发现可能产生广泛的影响,“NIA主任理查德•j•赫德说。“我们鼓励我们的广泛的研究,本研究的独特基因组成一个出色的个人可以揭示出有用的信息。”

        早发性阿尔茨海默病很少见，占所有阿尔茨海默病患者的不到10%。它通常发生在一个人的30多岁到60多岁之间。早发和晚发阿尔茨海默病的风险都受到遗传因素的影响。

        在这项研究中，波士顿麻省总医院(Massachusetts General Hospital, Boston)的研究人员与哥伦比亚安蒂奥基亚大学(University of Antioquia, Medellin)、波士顿麻省眼耳科学研究所(Schepens Eye Research Institute of Massachusetts Eye and Ear, Boston)和菲尼克斯班纳阿尔茨海默氏症研究所(Banner Alzheimer 's Institute, Phoenix)合作，研究人员查看了一个哥伦比亚家庭的遗传数据，该家庭现有6000多名成员。家族成员携带一种罕见的基因突变，称为早衰蛋白1 (PSEN1) E280A，有99.9%的风险发展为早发性阿尔兹海默病。

        研究人员证实，这名妇女携带有PSEN1 E280A突变，这导致她的其他家庭成员早发性阿尔茨海默病。然而，她也有两个APOE3ch基因变体，而其他受影响的家庭成员没有携带该变体的两个拷贝。受影响的家庭成员在40多岁时患上了阿尔茨海默病，但她直到70多岁都没有患病。影像学检查显示，这名妇女只有轻微的神经退行性变。她的大脑中确实有大量的淀粉样蛋白沉积，这是阿尔茨海默病的一个标志。但tau蛋白缠结的数量相对较低，这是该疾病的另一个特征，也是与思考和记忆如何受到影响更为相关的一个特征。

        作为研究的一部分的实验表明，APOE3ch变体可能会降低APOE与某些称为硫酸肝素蛋白多糖(HSPG)的糖结合的能力。APOE与HSPG的结合被认为是破坏大脑的淀粉样蛋白和tau蛋白沉积的机制之一。研究表明，一种能够减少载脂蛋白e和HSPG结合的药物或基因疗法有可能成为治疗或预防阿尔茨海默病的新方法。

        该研究团队由Yakeel T. Quiroz博士领导，他是马萨诸塞州总医院的临床神经心理学家和神经成像研究员，也是2014年NIH主任早期独立奖的获得者。Quiroz和Joseph F. Arboleda-Velasquez, M.D.合作博士，在Shepens, Francisco Lopera, M.D.他在安提奥基亚大学(University of Antioquia)和医学博士埃里克·m·雷曼(Eric M. Reiman)他在班纳阿尔茨海默氏症研究所(Banner Alzheimer 's Institute)工作。这名患者来自参与正在进行的常染色体显性遗传阿尔茨海默病(ADAD)试验的同一家族，该试验旨在发现抗淀粉样蛋白治疗crenezumab能否预防该病。

        本研究由美国国立卫生研究院(NIH)资助，项目包括DP5OD019833、R01AG054671、UH3NS100121、RF1NS110048、R01AG031581、P30AG19610和RF1AG057519

        Arboleda-Velasquez JF等人。载脂蛋白3克赖斯特彻奇纯合子对常染色体显性老年痴呆症的抗性:一例报道。自然医学 。doi: 10.1038/s41591-019-0611-3

         About the National Institute on Aging (NIA): NIA领导美国联邦政府努力进行和支持关于老龄化和老年人健康和幸福的研究。通过NIA的阿尔茨海默病和相关痴呆教育和推荐(ADEAR)中心网站了解更多关于与年龄相关的认知变化和神经退行性疾病。想要了解更多关于老龄化的信息，请访问NIA的主要网站并保持联系。

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