摘要
根据使用孟德尔随机化技术进行的一项新研究，拟杆菌属细菌使肠癌的风险增加约2-15%。
英国布里斯托尔大学(University of Bristol)的凯特琳•韦德(Kaitlin Wade)博士利用孟德尔随机化(Mendelian randomisation)技术进行了一项新研究，旨在调查细菌在肠癌发展过程中所起的因果作用。
“这意味着，平均而言，肠道内携带这种细菌的人患肠癌的风险比不携带这种细菌的人略高。”我们能够使用孟德尔随机化来理解这些细菌可能对疾病的因果作用。我们的发现支持了先前的研究，这些研究表明，与没有患病的人相比，患肠癌的人体内更可能存在拟杆菌，而且数量更多。韦德博士在2019年NCRI癌症大会上说。
微生物群落是一个微生物群落，在本例中为细菌，自然存在于体内。越来越多的证据表明，微生物群落的组成在人类健康和身体对疾病的易感性中起着作用。
人类肠道微生物群，包含大约三万亿个细菌，帮助消化和提供保护，防止感染。它是由个人的基因组成和环境决定的，所以每个人都是独一无二的。它在人的一生中也相对稳定，除非受到抗生素、疾病或饮食变化等的影响。
韦德博士是一位早期职业研究员，他说:“我很想知道人类肠道菌群的变化，比如细菌的数量，或者仅仅是不同种类细菌的数量，是否会对肠癌产生影响。大量对小鼠和人类的研究表明，肠道微生物组与肠癌之间存在关联，但很少有研究为因果关系提供令人信服的证据。换句话说，很难辨别肠道菌群的组成部分是否会导致肠癌，疾病本身是否会导致肠道菌群的变异，或者两者之间的联系是否是由其他因素引起的。”
孟德尔随机化使用对大量人群数据的复杂统计分析，为因果关系提供证据，而不仅仅是关联的存在。
“孟德尔随机,我们使用人民自然随机遗传变化,改变水平的细菌在肠道微生物组的方式模仿一个随机试验,是否有一个不同的基因构成,因此不同的肠道微生物组配置文件,有不同的结直肠癌的风险,”韦德博士解释说。
“这样，我们就不必通过随机试验直接给人服用抗生素或益生菌来编辑任何人的肠道菌群，也不必浪费时间去观察人群中是否有人患了结肠直肠癌。”我们只需要已经测量了这些信息的研究。”
研究人员使用了3890人的数据，这些人参加了佛兰德斯肠道菌群项目、德国食物链加研究和PopGen研究，以及120328人参加了国际遗传和大肠癌流行病学联盟。
这些研究在参与者的基因组中寻找一些小的变异，这种变异在患有某种疾病或特征的人身上比没有这种疾病或特征的人身上发生得更频繁，这种变异被称为全基因组关联研究(GWAS)。
他们发现基因变异在特定地区的人口基因组的存在或不同数量的13种肠道细菌,以及非保密细菌性的组有较高的细菌类型肠癌的风险比那些没有这些细菌。
韦德博士说，在对人类健康的影响被完全理解之前，她的发现需要被其他使用不同数据和方法的研究重复。
“我们需要对拟杆菌科细菌的确切种类或菌株进行分类，我们需要做更多的工作来了解人类基因变异是如何以及为什么会改变肠道菌群的。”即使这些结果表明这些细菌可能导致肠癌，我们也不知道试图改变它们以降低患肠癌的风险是否会对健康的其他方面产生不可预见的影响。然而,我相信,我们的理解和欣赏这些关系的复杂性,不仅这些人类肠道微生物与疾病之间也人类遗传变异和肠道微生物之间本身——这需要适当地使用这些方法来评价因果关系,”她总结道。
英国爱丁堡大学英国癌症研究中心即将上任的主任Ian Tomlinson教授是NCRI会议科学委员会的成员，并没有参与这项研究。
他说:“孟德尔随机化方法正越来越多地被常规使用，通过分析与疾病和风险因素的遗传关联，来提供因果风险因素的指示。”这是第一个使用这些方法的研究之一，目的是深入了解微生物组和肠癌之间假定的和似是而非的联系的原因。
“肠道微生物群的稳定性受到了质疑，目前存在的细菌种类和数量之间存在着复杂的关系，因此，现在就把因果关系归因于报告的发现还为时过早。”然而，类似的大型研究有可能极大地提高我们对肠癌如何发展的认识。”
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