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长期治疗与血液稀释剂延迟老年痴呆症发作

摘要

‍ ‍  ‍  ‍  ‍  ‍亮点:’年代老年痴呆症是一种神经退行性、记忆障碍与强大的血管和止血等因素变化的研究发表在《华尔街日报》

        重点:阿尔茨海默病是一种神经退行性记忆障碍,具有血管及止血改变等强因素

        发表在《美国心脏病学院杂志》(Journal of American College of Cardiology)上的一项研究表明,一种常见的血液稀释剂达比加群(Dabigatran)可以在小鼠模型中延缓阿尔茨海默病的发病和进展

        本研究证明,长期使用达比加群可预防认知功能减退,改善脑血流,减少淀粉样蛋白沉积,减少神经炎症

        研究结果开辟了一个新的领域,研究如何将其转化为对阿尔茨海默病患者的治疗益处

        发表在《美国心脏病学院杂志》上的一项研究表明,普通的血液稀释剂达比加群如何在小鼠模型中延缓阿尔茨海默病的发病和进展。阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,包括淀粉样斑块沉积、tau蛋白缠结、神经炎症和脑萎缩。它有很强的心血管风险,经常表现为血脑屏障破裂、脑血流减少和纤维蛋白凝块。

        研究小组使用了TgCRND8 ADmice和非转基因的littermates(作为对照)。小鼠由加拿大多伦多大学坦茨神经退行性疾病研究中心提供。只有雌性老鼠被用作雄性幼鼠的伴侣,它们具有攻击性。该团队通过体外受精获得了70只雌性小鼠——7只TgCRND8和33只野生型(WT)小鼠。

        两个月大的TgCRND8 ADmice和非转基因的littermates被随机分为两组,一组给予5 mg/g的dabigatran etexilate (BIBR 1048),另一组给予安慰剂。药物和安慰剂均由德国勃林格殷格翰公司提供。这些老鼠被治疗到30周大。

        研究小组发现,接受达比加群治疗的AD小鼠在25周时能够成功地通过巴恩斯迷宫测试来评估空间记忆,而接受安慰剂治疗的小鼠则无法完成这项任务。小鼠于30 ~ 60周时处死,取脑组织和血液进行组织学和免疫组织化学观察。

        用达比加群治疗的小鼠出现了积极的改善,预防了记忆衰退,改善了大脑区域的血流量,减少了大脑中有毒的纤维蛋白沉积。达比加群处理的小鼠淀粉样斑块、低聚物、吞噬小胶质细胞和浸润T细胞的沉积也减少。

        本研究证明,长期使用达比加群可预防认知功能减退,改善脑血流,减少淀粉样蛋白沉积,减少神经炎症。达比加群实际上可以抑制凝血酶和大脑中纤维蛋白的过度沉积,从而保持血液流动,促进氧气和丰富的营养物质输送到大脑。研究结果开辟了一个新的领域,研究如何将其转化为治疗阿尔茨海默症患者的益处。

        参考:

        TgCRND8小鼠模型的长期达比加群治疗延缓阿尔茨海默病发病机制- (http://www.onlinejacc.org/content/74/15/1910)


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