加州大学旧金山分校领导的一个研究小组从数十名被诊断为急性弛缓性脊髓炎(AFM)——一种类似脊髓灰质炎的疾病——的患者身上，检测到脊髓液中一种常见季节性病毒的免疫残留物。AFM可导致幼儿永久性的、有时危及生命的瘫痪。这些发现提供了迄今为止最清楚的证据，表明AFM是由入侵并损害中枢神经系统的肠病毒(EV)引起的。

        加州大学旧金山分校领导的一个研究小组从数十名被诊断为急性弛缓性脊髓炎(AFM)的患者的脊髓液中检测到一种常见季节性病毒的免疫残留物。这些发现提供了迄今为止最清楚的证据，表明AFM是由入侵并损害中枢神经系统的肠病毒(EV)引起的。

        该研究发表于2019年10月21日的《自然医学》杂志上。

        AFM始于类似感冒的症状，在几天内发展为肢体无力和瘫痪，2012年首次有文献记载。自那时起，AFM疫情每隔一年爆发一次，到目前为止已有500多例确诊病例。但由于科学家们很难找到病因，AFM一直是医学界争论不休的话题。

        越来越多的证据表明EVs可能是罪魁祸首，特别是所谓的D68和A71病毒株。肠病毒暴发是常见的，通常只会引起类似感冒的症状或产生皮疹的手足口病。

        然而，科学家们开始注意到，EV的爆发与AFM的峰值相一致。他们还发现，来自被诊断为AFM的儿童的呼吸样本通常对ev呈阳性。此外，实验室研究发现，这些菌株会导致小鼠瘫痪。

        但是许多专家仍然对肠病毒假说持怀疑态度，他们认为AFM是一种自身免疫性疾病，或者是由其他一些尚未发现的病毒引起的。这些EV怀疑论者认为，将该病毒与AFM联系起来的证据是间接的，因为在接受脊髓液检测的AFM患者中，98%的人没有发现这种病毒。他们坚持认为，直到有足够的证据表明这种病毒侵入了人类神经系统，EVs和AFM之间的联系才得到证实。

        “人们对在AFM患者的脑脊液中很少检测到肠病毒这一事实感到担忧。他们想知道一个人是如何在中枢神经系统检测不到病毒的情况下出现神经症状的。“如果我们能在AFM患者的脊髓液中检测到某种特定的病毒，我们就能更有把握地宣称，这种疾病的神经症状是由病毒介导的。”

        该小组首先使用先进的深度测序技术在脊髓液中直接寻找病毒，但这种直接检测病毒的方法失败了，就像以前一样。因此,寻找失踪的病毒的证据,威尔逊和他的合作者——研究人员陈扎克伯格Biohub,疾病控制和预防中心,加州公共卫生部门,科罗拉多大学,波士顿儿童医院和渥太华大学——一个增强版的使用中的工具称为VirScan,哈佛医学院首次开发实验室的斯蒂芬·j·埃里奇那本怀特博士学位。

        VirScan是获得诺贝尔奖的噬菌体(与“米色”同音)显示技术的定制版，它允许Wilson的团队探测AFM患者的脊髓液，以寻找对肠道病毒和数千种其他病毒同时产生免疫反应的迹象。

        “当脊髓受到感染时，产生抗体的免疫细胞就会前往那里，产生更多的抗体。我们认为在AFM患者的脊髓液中发现针对肠道病毒的抗体意味着该病毒确实会进入脊髓。这有助于我们把责任归咎于这些病毒，”加州大学旧金山分校神经内科临床研究员、威尔逊实验室成员、新研究的主要作者瑞安·舒伯特医学博士说。

        研究人员创建了分子文库，包括3000多种已知的脊椎动物(包括人类)感染病毒、蚊子和蜱虫感染病毒(试图排除蚊子和蜱虫叮咬传播疾病的可能性)病毒中的每种蛋白质的近50万个小片段。然后，他们将这些分子文库暴露于42名AFM患儿的脊髓液中，作为对照，58名被诊断为其他神经系统疾病的患儿的脊髓液中。任何大块的病毒蛋白与脊髓液中的任何抗体发生交叉反应，都将为中枢神经系统的病毒感染提供证据。

        近70%的AFM患者的脊髓液中发现了肠病毒抗体;不到7%的非afm患者对这些抗体呈阳性。此外，由于AFM患者的脊髓液不含任何其他病毒的抗体，所以所有其他已知的病毒都可能是罪魁祸首。这些结果是用更传统的实验室技术证实的。

        “这项研究的优势不仅在于发现了什么，还在于没有发现什么，”加州大学旧金山分校生物化学和生物物理学教授乔·德里西(Joe DeRisi)博士说。肠病毒抗体是AFM患者体内唯一富集的病毒。没有其他病毒家族显示出抗体水平升高。”

        虽然这项研究提供了迄今为止最有力的证据，证明肠病毒可导致AFM，但围绕AFM的许多问题和这些病毒仍然没有得到解答。例如，尽管导致AFM的肠病毒株EV-D68和EV-A71在几十年前就被发现了，但直到最近它们似乎才获得了导致瘫痪的能力，尤其是导致AFM最严重病例的D68株。

        舒伯特说:“可能是某些变化使病毒的神经毒性增强，但没有人确切知道是什么变化。”“因为这种病毒被发现的数量如此之少，如果有的话，很难找出A71病毒和AFM病毒之间的区别。A71病毒会导致常见的手足口病。”

        此外，由于肠病毒非常普遍，科学家们仍在试图找出为什么只有不到1%的受感染儿童感染AFM，他们也在试图理解为什么只有儿童受到感染。舒伯特说:“我们不确定为什么儿童会瘫痪而成人不会。”“人们认为，随着年龄的增长，儿童对这种病毒的免疫力较低，所以我们发现，两岁左右的儿童对这种病毒的免疫力最弱。”但要理解AFM，还有很多工作要做。”

        对于该研究的合著者、医学博士赖利·博夫来说，回答这些悬而未决的问题是一项非常个人化的任务。博韦是一位神经学助理教授，也是加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所的成员。

        2014年的夏天，Bove的整个家庭似乎都得了重感冒。除了Bove当时四岁的儿子，其他人都康复了。在出现类似感冒症状的几天后，他开始出现呼吸困难。很快，他从头到脚都瘫痪了，自己呼吸也有困难。

        今天，Bove的儿子已经是一个茁壮成长的9岁孩子了，但是她说AFM对身体和情感的影响将伴随他的余生。她说:“对于每一个孩子被诊断为AFM的家庭来说，这种疾病的长期后果仍然是首要问题。”

        Bove希望这项新研究能在肠道病毒作为AFM病因的问题上达成科学共识，因为这是改进诊断方法和开发疾病疫苗的关键一步。

        “公共卫生教育很重要，但这不足以预防AFM，”Bove说。“这种病毒太常见了，无法避免。疫苗是有效预防这种疾病的唯一途径。”

        目前，还没有办法预防或治疗AFM。但如果它遵循2012年疫情爆发后首次确立的两年一次的模式，AFM病例明年可能再次激增。

        舒伯特说:“我们都在为2020年翘首以待。”

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