摘要
吸烟已一次又一次被证明是致命的，而现在这个臭名昭著的习惯与增加患2型糖尿病的风险有关。
吸烟已经一次又一次被证明是致命的，而现在这个臭名昭著的习惯与增加患2型糖尿病的风险有关。
西奈山伊坎医学院的研究人员在老鼠身上发现了一种回路，这种回路与吸烟和患2型糖尿病的风险有关。
糖尿病在吸烟者中比非吸烟者普遍得多，但其原因至今仍不清楚。研究人员发现，尼古丁的摄入通过大脑回路与胰腺的活动有关。尼古丁的使用会导致胰腺释放更少的胰岛素，从而提高血糖水平;血糖水平越高，患糖尿病的风险越高。
具体来说，研究人员发现，一种由糖尿病相关基因转录因子7 like 2 (Tcf7l2)编码的蛋白质介导了一个信号通路，该通路将被尼古丁激活的大脑神经元与胰腺的血糖调节联系起来。
尼古丁激活内habenula(大脑中调节对尼古丁反感反应的区域)神经元上表达的尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)蛋白，导致对尼古丁的不良反应，从而限制胰腺对胰高血糖素和胰岛素的摄入和释放。这反过来又会提高血糖水平，而血糖水平的升高通过抑制nachr表达神经元，阻止对吸烟的不良反应，从而帮助建立尼古丁依赖，从而形成一个反馈回路。Tcf7l2调节整个信号通路，从而将尼古丁成瘾与糖尿病风险增加联系起来。
“我们的发现很重要，因为它们描述了一种控制尼古丁成瘾性的机制，令人惊讶的是，它们还表明，与上瘾相关的大脑回路也会导致与吸烟相关的疾病，而此前人们认为，这些疾病与烟草在大脑外的活动有关，”保罗·J·肯尼迪(Paul J。
肯尼博士，瓦尔德-科尔曼学院教授，西奈山伊坎医学院纳什家族神经科学系系主任，论文资深作者。“这些出人意料的发现表明，至少尼古丁的某些致病作用是由控制药物成瘾性的同一回路在大脑中产生的。”这意味着，在某些情况下，烟草的致瘾和致病作用可能具有相同的潜在机制。”
虽然以前的研究表明，Tcf712调节胰腺和肝脏中决定血糖水平和患2型糖尿病风险的基因的表达，但对其在大脑中的功能知之甚少。为了研究Tcf712与尼古丁成瘾和血糖调节之间的关系，研究人员对Tcf712基因进行了删除。
与正常工作的老鼠相比，突变的老鼠摄入了更多的尼古丁。Tcf7l2的缺失导致内侧habenula中烟碱受体的减少，从而降低了尼古丁激活habenula厌恶回路的能力。出乎意料的是，虽然habenula中Tcf712功能的丧失增加了大鼠对尼古丁的消耗，但这一变化也降低了尼古丁驱动的血糖升高，并防止了与糖尿病相关的血糖水平异常的出现。
国家药物滥用研究所(National Institute on Drug Abuse)所长、医学博士诺拉·d·沃尔科夫(Nora D. Volkow)表示:“这一出乎意料的发现表明，尼古丁的使用与2型糖尿病的发病之间存在联系，这对未来两种疾病的预防和治疗策略都有影响。”“虽然上瘾是一种脑部疾病，但这一发现强调了人体复杂的功能是如何微妙地相互关联的，揭示了整合和创新研究的必要性。”
如果这些在老鼠身上的发现延伸到人类的吸烟者身上，他们提出了一个动态的结果，即Tcf712基因的变异可能影响吸烟成瘾的风险和与烟草相关的2型糖尿病的发展。更广泛地说,研究表明,2型糖尿病,也许其他香烟与吸烟有关的疾病中,异常的自主神经系统发挥作用,比如高血压和心血管疾病——起源于大脑和暗示nicotine-induced中断的系带和周围神经系统之间的相互作用。
肯尼博士说:“我们的发现将有助于指导寻找新的抗吸烟药物，同时也表明，大脑中的一个特定回路可能被用来治疗吸烟者的糖尿病，甚至可能是不吸烟者的糖尿病。”
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