摘要
美国国立卫生研究院的研究表明,Tesamorelin可以阻止肝纤维化的进展。

非酒精性脂肪肝(NAFLD)肝组织的显微图像。大的和小的白色斑点是填满肝细胞(肝细胞)的多余脂肪滴。美国国立卫生研究院的研究人员和他们在波士顿麻省总医院(MGH)的同事报告说,可注射的激素tesamorelin可以减少肝脂肪和防止HIV患者的肝纤维化(疤痕)。这项研究是由国家过敏症和传染病研究所(NIAID)和国家癌症研究所进行的,这两个机构都是美国国立卫生研究院的一部分。研究结果发表在今天的《柳叶刀》杂志上
“许多艾滋病毒感染者已经克服重大障碍更长寿,更健康的生活,尽管许多肝脏疾病的经验,”安东尼·福西NIAID说医学“令人鼓舞的是,tesamorelin,药物已经批准用于治疗艾滋病毒的其他并发症,可以有效地解决非酒精脂肪肝疾病。”
非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)经常与艾滋病毒一起发生,在发达国家感染艾滋病毒的人数高达25%。然而,目前还没有有效的治疗方法来治疗这种情况,这是进行性肝病和肝癌的一个危险因素。由Colleen M. Hadigan医学博士领导的调查人员他是美国国家过敏症和传染病研究所免疫调节实验室的高级研究医师他检测了tesamorelin是否可以降低HIV和NAFLD患者的肝脂肪。在参与研究的人群中,43%至少有轻度纤维化,33%符合非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的诊断标准。31名参与者被随机分配每天接受2毫克的tesamorelin注射,30名参与者被随机分配接受包含安慰剂的外观相同的注射。研究人员为所有参与者提供营养咨询,并对他们进行日常注射的自我管理培训。然后,研究人员比较了两组在基线和12个月时的肝脏健康状况。
一年后,接受tesamorelin治疗的患者的肝脏健康状况优于接受安慰剂治疗的患者,这是由肝脂肪分数(HFF)的减少所决定的,HFF是指肝脏中脂肪与其他组织的比例。HFF的健康范围小于5%。接受tesamorelin治疗的研究参与者中,35%达到了正常的HFF,而仅接受安慰剂治疗的参与者中,只有4%达到了这个范围。总的来说,tesamorelin的耐受性良好,受试者的HFF绝对降低了4.1%(与研究开始时的相对降低37%相对应)。9名服用安慰剂的参与者出现或加重了纤维化,而只有2名服用tesamorelin的参与者出现了同样的症状。此外,与炎症和肝损伤相关的几种血液标志物——包括谷丙转氨酶(ALT)——在服用tesamorelin的患者中比服用安慰剂的患者下降得更多,特别是在研究开始时水平升高的患者中。
鉴于这些阳性结果,研究人员建议将tesamorelin的适应症扩大到包括被诊断为NAFLD的艾滋病毒感染者。他们还建议进行更多的研究,以确定tesamorelin是否有助于对没有感染艾滋病毒的人的严重肝病的长期保护。
Hadigan博士说:“我们希望这种干预可以帮助艾滋病毒携带者,也可以帮助那些肝脏畸形的艾滋病毒阴性患者。”“进一步的研究可能会告诉我们这种方法的潜在长期益处,并开发出有益于所有肝病患者的配方,无论他们是否携带艾滋病毒。”
Egrifta (tesamorelin)于2010年被美国食品和药物管理局批准用于减少艾滋病患者脂肪营养不良的腹部多余脂肪。脂肪营养不良是一种并发症,其特征是身体脂肪的异常分布,最初与较老的艾滋病药物有关。在以往的临床试验中,评估Egrifta最常见的副作用包括关节痛(关节痛)、注射部位皮肤发红和皮疹(红斑和瘙痒)、胃痛、肿胀和肌肉痛(肌痛)。服用Egrifta的受试者血糖控制恶化的情况比服用安慰剂的受试者更常见。
格林斯彭博士说:“由于泰沙莫瑞林被证明可以有效地治疗因感染艾滋病病毒和服用相关药物而导致腹部脂肪积聚异常的病人,我们推测该药可能还会减少肝脏中积累的脂肪,并对相似人群造成损害。”
虽然肝脏疾病通常与大量饮酒有关,但非酒精性脂肪肝是由于肝脏中积累了过多的脂肪而导致的。这种情况可能发展为肝损伤、肝硬化或癌症,可能危及生命,需要肝移植。
此前的研究发现,维生素E补充剂、减肥和其他生活方式的改变可以改善hiv阴性的NASH患者的预后。然而,NASH和NAFLD的治疗方案通常不会在艾滋病毒感染者中进行检测,而且这一人群也没有可用的治疗方案。无论是否感染了艾滋病毒,肥胖和2型糖尿病都会增加NAFLD的发病风险,而携带艾滋病毒的人患NAFLD的风险更高,因为一些艾滋病毒药物和艾滋病毒本身与腹部脂肪增加有关,并可能导致肝脏脂肪堆积。
NIAID在美国国立卫生研究院、美国各地和全世界开展和支持研究,以研究传染病和免疫介导性疾病的原因,并开发更好的预防、诊断和治疗这些疾病的方法。在NIAID网站上可以找到新闻稿、实况报道和其他与NIAID相关的材料。
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