一项新的研究报告称，一些食物中天然存在的胆碱是一种常见的营养物质，终生摄入胆碱可以预防阿尔茨海默病(AD)。研究结果发表在《老化细胞》杂志上。

        ASU-Banner神经退行性疾病研究中心(NDRC)的首席作者Ramon Velazquez和他的同事们研究了这种营养素是否可以缓解阿尔茨海默病的影响。

        今年早些时候，Velazquez和他的同事在母亲补充了胆碱的老鼠身上发现了类似于ad的症状的代际益处。最新的研究通过探索胆碱对成年老鼠的影响而不是对胎儿老鼠的影响，扩展了这一研究领域。

        这项研究的重点是培育出出现类ad症状的雌鼠。考虑到AD在人类女性中较高的患病率，该研究试图在雌性小鼠中建立这一发现。结果表明，当这些老鼠在其一生的饮食中摄入大量的胆碱时，与那些接受正常胆碱疗法的老鼠相比，它们的空间记忆有所改善。

        值得注意的是，2019年7月发表的一项中国研究发现，终生补充胆碱对有类似ad症状的雄性小鼠有益。“我们的研究结果很好地复制了这个群体在女性身上的发现，”Velazquez说。

        有趣的是，终生补充胆碱的有益影响降低了小胶质细胞的激活。小胶质细胞是一种特殊的细胞，可以清除大脑中的有害碎片。虽然它们的自然产生是为了保持大脑健康，但如果它们被过度激活，就会出现脑炎症和神经元死亡等AD的常见症状。

        在各种神经退行性疾病中发现的与疾病相关的小胶质细胞的减少，为研究提供了令人兴奋的新途径，并提出了治疗多种疾病的方法，包括创伤性脑损伤、多发性硬化和帕金森病。

        补充大脑额外胆碱

        胆碱至少以两种方式保护大脑不受阿尔茨海默病的影响，这两种方式都在这项新研究中得到了探索。首先，胆碱阻止淀粉样斑块的产生。淀粉样斑块是阿尔茨海默病的标志病理学。

        其次，补充胆碱会降低小胶质细胞的激活。小胶质细胞的过度激活会引起大脑炎症，最终导致神经元死亡，从而损害认知功能。补充胆碱可降低小胶质细胞的激活，进一步保护其免受AD的破坏。

        机械性地，小胶质细胞激活的减少是由两个关键受体的改变引起的，即甲7烟碱乙酰胆碱和Sigma-1受体。今年的一份新报告发现胆碱可以作为Sigma-1受体的激动剂。这些结果证实终生补充胆碱可以改变Sigma-1受体的表达，从而减弱小胶质细胞的激活。(激动剂是一种激活特定受体的物质。)

         毁灭性下降

        在科学界，早在临床症状明显之前，阿尔茨海默病就已经对大脑造成了伤害。一旦确定了这些症状，就太晚了——这种疾病已经变得不可逆转。除了导致定向障碍和记忆丧失外，这种疾病还会导致患者失去运动控制能力。

        目前美国约有600万人患有阿尔茨海默病，预计未来40年将有1400万美国人遭受该病的折磨。在经济上，与管理阿尔茨海默氏症相关的成本预计将在同一时间内超过20万亿美元。

        为了开发更有效的治疗方法，我们首先需要了解疾病本身，这是当今现代医学面临的最高秩序之一。

        女性患老年痴呆症的风险尤其高。这项研究表明，在一生中饮食中简单地添加胆碱可以减少那些受该病影响最大的患者的AD病理。另外，Velazquez说，这些结果对其他神经退行性疾病也有意义，在这些疾病中激活的小胶质细胞非常猖獗。

        饮食胆碱指南

        先前关于阿尔茨海默病的研究表明，并不是一个因素在起作用。相反，许多因素被认为有助于疾病的发展，包括遗传、年龄和生活方式。此外，研究表明，饮食对增加或降低认知能力下降的风险有显著作用。

        最近的一份报告表明，由于缺乏包括胆碱在内的重要营养素，植物性饮食可能是确定的。另一份最近的报告发现，英国痴呆症病例的增加可能与终生饮食中缺乏胆碱有关。事实上，截至2019年8月，阿尔茨海默病和其他形式的痴呆症已成为英格兰和威尔士的主要死亡原因。

        目前确定的成年妇女(19岁)胆碱摄入充足水平为425毫克/天，成年男子为550毫克/天。越来越多的证据表明，即使是目前的推荐日摄入量(RDI)可能也不是一个适当的老化过程的最佳选择，尤其是对女性而言。这是相关的，考虑到AD在女性中较高的发病率。这表明，在饮食中添加胆碱可能有助于预防与大脑衰老相关的神经病变。

        胆碱的耐受上限(TUL)为3500mg/d，对成年女性和男性(>19岁)不太可能产生副作用，是女性425mg/d推荐值的8.24倍，是男性550mg/d推荐值的6.36倍。Velazquez说:“我们的胆碱补充饮食方案仅为RDI的4.5倍，远远低于TUL，这是一种安全的策略。”

        胆碱可以在各种食物中找到。根据美国农业部(USDA)的数据，鸡肝脏(3盎司;鸡蛋(1个带蛋黄的大鸡蛋;147毫克)，草饲牛排(3盎司;小麦胚芽(1盎司吐司;51毫克),牛奶(8盎司;和布鲁塞尔豆芽(半杯;32毫克)。此外，含有胆碱的维生素补充剂，例如，比他三酸胆碱和氯化胆碱，可以以可承受的价格广泛获得。含有胆碱的维生素补充剂对那些以植物为基础的饮食尤其重要。

         胆碱的影响

        所有的植物和动物细胞都需要胆碱来维持其结构的完整性。人们早就认识到胆碱对大脑功能特别重要。

        人体利用胆碱产生乙酰胆碱，这是一种负责记忆、肌肉控制和情绪的神经递质。胆碱还被用于构建细胞膜，并在调节基因表达中发挥重要作用。此外，2019年1月的一份新报告发现胆碱作为Sigma-1受体的激动剂，这与AD的发病机制有关。

        在这项研究中，研究人员用一个水迷宫来确定终生服用胆碱的有类似ad症状的老鼠是否在空间记忆方面有改善。研究发现确实如此，随后对从海马体中提取的小鼠组织进行的检查证实了中毒性淀粉样蛋白的变化和小胶质细胞激活的减少，而小胶质细胞激活可以减少大脑炎症。

        由于胆碱诱导的关键小胶质细胞受体的改变，行为的改善可能归因于小胶质细胞激活的减少。Velazquez说:“我们发现终生补充胆碱会改变α- 7烟碱乙酰胆碱和Sigma-1受体，这可能导致病变相关激活的小胶质细胞减少。”这些受体调节中枢神经系统的免疫反应，其失调导致AD发病。

        这项研究的意义在于确立了营养补充对女性一生的有益影响。“我们的研究很好地补充了最近的研究成果，即终生补充胆碱对雄性ad小鼠有益。”“没有人能证明补充胆碱对ad雌性小鼠的终生益处。”“这就是我们工作的新奇之处。”

        胆碱是一个有吸引力的候选人，以预防AD，因为它被认为是一个非常安全的选择，相比许多药物。“我们的RDI(每日推荐摄入量)是推荐摄入量的4.5倍，远远低于可容忍的上限，因此这是一种安全的预防和治疗策略。”

        虽然结果提高了对该病的认识，但作者认为临床试验将是必要的，以确定胆碱是否可以在未来作为一种可行的治疗方法。

        来源：Medindia

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