巴塞罗那——具有里程碑意义的DAPA-HF试验结果显示，降糖药达帕格罗津(Farxiga，阿斯利康)对患有心力衰竭的患者(包括2型糖尿病患者和非2型糖尿病患者)具有“相当惊人的、相当稳定的益处”，9月19日发表在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)网络版上。

        这些评论来自英国格拉斯哥大学的首席研究员约翰·麦克默里博士，他在2019年欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上报告了这一发现。

        该试验纳入了近5000名患有中度心力衰竭和射血分数下降(HFrEF)的患者(无论是否患有2型糖尿病)，并将他们随机分配到每日一次的达帕格利氟嗪10毫克或安慰剂组，同时辅以现代心力衰竭治疗。

        Dapagliflozin, sodium-glucose转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂,已成功地用于治疗2型糖尿病和预防心衰的发展在这些患者中,但现在DAPA-HF是一个专用的心力衰竭试验显示了药物可用于治疗已有的心脏衰竭,甚至在非糖尿病患者。

        但麦克默里告诉内分泌学家，这些积极的结果对糖尿病患者也非常重要，因为心力衰竭是“糖尿病最可怕的并发症”，比心肌梗死更常见，“预后比乳腺癌或结肠癌更差”。

        “如果你有一种药物可以减少30%或40%的癌症，你不会使用它吗?”他反问道。

        康涅狄格州纽黑文耶鲁大学内分泌学家、医学博士西尔维奥·英祖奇(Silvio Inzucchi)也同意这一观点。

        他告诉这里的代表，一旦心脏衰竭发生“糖尿病的结果很差。”

        DAPA-HF的发现也与defin- hf的发现相一致，后者是在美国类似的患者群体中进行的一项规模更小、时间更短的dapagliflozin试验。

        Inzucchi说，在明确型心衰患者中，使用达帕格利flozin治疗12周后患者就感觉更好，而在使用达帕格利flozin治疗心衰患者中，与使用安慰剂的患者相比，8个月时服用该药的患者明显感觉更好，至少到目前为止，在18个月的随访中是如此。

        重要的是，他强调说，在一项针对SGLT-2抑制剂的大型CV结果试验中，达帕格罗津似乎是“极其安全的”，“迄今为止病情最严重的一组患者”。

        “研究结果很重要，令人印象深刻，”盐湖城犹他大学医学博士James C. Fang在一篇社论中表示同意，“特别是因为他们证实了之前对SGLT2抑制剂的实验观察。”

        然而，他和麦克默里都想知道，尽管5年前的试验结果是阳性的，但鉴于血管紧张素受体neprilysin抑制剂(ARNIs)的摄入量较低，这种新药在治疗糖尿病患者和非糖尿病患者以及心力衰竭患者的临床医生中会有什么样的吸收。

除心衰背景治疗外，Dapagliflozin的益处

        DAPA-HF表明心力衰竭患者随机分为dapagliflozin相对于安慰剂率降低了26%的主要组合结果of 心力衰竭恶化(住院治疗或紧急访问导致静脉治疗心力衰竭)或心血管death (危险比[HR], 0.74;P = .00001)，需要处理的数字为21。

        方写道，达帕利弗洛津的益处“在[主要和次要]结果以及预先指定的子组之间具有显著的一致性”，这“增强了对结论的信心”。,

        此外，他同意Inzucchi的观点，正如在一些SGLT2抑制剂试验中所见，dapagliflozin几乎没有不良反应，也没有危险但罕见的不良事件。

        低血糖和体积衰竭是不常见的。

        方说，“值得强调”的是，除了优秀的心衰背景治疗之外，这种益处也被发现了，而且在患有或不患有糖尿病的心衰患者中也存在类似的情况。

        他补充说，这些令人印象深刻的结果也“类似并让人想起”sacubitri -valsartan在hf试验中的益处。

但医生会使用达帕利弗洛津治疗心力衰竭吗?

        这里的医生说，尽管有这些显著的结果，临床医生是否以及多久会将这类新的心力衰竭药物纳入他们的日常实践，仍有待观察。

        患者和医疗保健提供者可能会担心意想不到的副作用或药物相互作用。,

        矛盾的是，最有可能受益的病人可能是最不可能接受这些新药的。

        “作为临床医生，我们有必要了解更多关于使用……方还指出，“我们还有很长的路要走。”

        尽管2014年报道的心衰范型试验显示联合使用sacubitril和缬沙坦治疗心力衰竭并降低射血分数的益处，但据估计，2017年只有不到15%的符合条件的患者接受了联合用药。

        “我们是否要等到2022年，才能将SGLT2抑制剂用于15%的射血分数降低的符合条件的心力衰竭患者?”方奇迹。

        麦克默里强调，重要的不是成本，而是成本效益。他指出，多年前，人们认为他汀类药物太贵，无法开出处方。

在心力衰竭中的作用机制尚不清楚

        但麦克默里承认，达帕利弗洛津如何减少心力衰竭还不完全清楚。他解释说:“很明显，这不仅仅与葡萄糖有关。”

        Inzucchi同意了。他告诉代表们，该药物的代谢作用在试验中并不一致。与糖尿病患者相比，没有糖尿病的DAPA-HF患者“HbA_1c或体重基本没有变化”。

        但是dapagliflozin的血液动力学效应在两个亚组(糖尿病组和非糖尿病组)中似乎是一致的，就像临床心力衰竭的结果一样。

        麦克默里补充说，达帕格列氟辛在DAPA-HF中的肾脏安全性也“相当令人印象深刻”。

        他说，考虑到心力衰竭的症状——水肿、呼吸困难、钠和水潴留——表明心脏和肾脏都受到了影响，达帕利弗洛津可能会影响钠-氢交换器。

        尽管如此，麦克默里承认，关于具体的行动机制存在“巨大的知识鸿沟”。,

我们把这门药输给心脏病专家了吗?

        Inzucchi最后对现有的糖尿病指南发表了评论。

        “我不建议(这些药物)用于没有糖尿病的心力衰竭患者，直到监管机构查看了数据……他强调说，但同时也想知道，“这类SGLT2抑制剂”最终是否会被心脏病学家所忽视。

        但是，“在我看来，这项试验可能对心脏病学家产生了更大的影响，”他指出。,

        “我认为心脏病学家现在将开始真正相信，这类药物是他们应该考虑的东西，他们的病人现有的…心脏衰竭，”萨塔尔说。

        麦克默里透露，DAPA-HF原本计划在11月的美国心脏协会(AHA)会议上发表，但由于这些令人印象深刻的发现，ESC在最后一刻同意将其加入他们的计划。

        在美国心脏协会的会议上，研究人员将“详细描述非糖尿病患者的益处，”他指出。

        这项研究由阿斯利康资助。麦克默里报告说，在进行这项研究期间，阿斯利康提供了非金融和其他方面的支持。Inzucchi报告说，在进行研究期间，他从阿斯利康获得了个人费用和非财务支持，并从阿斯利康获得了个人费用。更多的信息可以在NEJM.org上找到。方是一名送货员。

        EASD 2019年年会。2019年9月19日上映。

        来源：Medscape

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