摘要
一项大规模人群队列研究的结果支持了监管机构对多奈哌齐尔引起横纹肌溶解症(一种罕见但可能危及生命的疾病)风险的警告。
阿尔茨海默病药物多奈哌齐(多品牌)与因横纹肌溶解症住院的风险增加两倍有关。横纹肌溶解症是一种罕见但可能危及生命的疾病，肌肉细胞在这种情况下会分解。它会导致肾脏受损。
一项以人群为基础的研究结果显示，与其他胆碱酯酶抑制剂相比，使用多奈哌齐与横纹肌溶解的风险明显更高，尽管研究人员注意到绝对风险很小。
“根据病例报告，多奈哌齐使用后横纹肌溶解的风险受到了一些关注。加拿大卫生部和其他监管机构将其列为潜在风险，这是我们研究的主要原因之一。”
这项研究于9月16日在CMAJ(加拿大医学协会杂志)的网站上发表。
对监管警告的支持
研究人员分析了2002年至2017年期间，66岁或以上的220353名患者的数据，这些患者接受了三种胆碱酯酶抑制剂之一的新处方。胆碱酯酶抑制剂用于治疗AD和其他痴呆症。这三种药物分别是donepezil, rivastigmine (Exelon, Novartis)和galantamine (Razadyne, Janssen)。
对于接受多奈哌齐的患者，与服用利瓦斯替明或加兰他明的患者相比，住院治疗横纹肌溶解症的风险更高(152,300例患者中有88例[0.06%]，而68,053例患者中有16例[0.02%])。与多奈哌齐的加权优势比为2.21(95%置信区间为1.52 - 3.22)。基线使用他汀类药物并没有改变结果。
研究人员写道:“这项基于人群的队列研究的结果支持了监管机构对多奈哌齐尔引起横纹肌溶解症风险的警告。”“令人欣慰的是，在开始使用多奈哌齐后30天内横纹肌溶解症住院的发生率仍然很低，”他们补充说。
弗利特说，值得注意的是，在使用多奈哌齐后发生横纹肌溶解症的大多数病例并不严重，而且所有患者都无需进行急性透析或机械通气。
至于多奈哌齐尔相关横纹肌溶解的生物学机制，乙酰胆碱在神经肌肉交界处传递动作电位，导致肌肉收缩。从理论上讲，预防乙酰胆碱的分解可能导致肌肉收缩异常，最终导致横纹肌溶解，但这“需要进一步的研究”，作者指出。
Donepezil唯一的罪魁祸首?
当记者联系到肯塔基大学列克星敦分校桑德斯-布朗衰老中心的医学博士Gregory Jicha对此发表评论时，他指出，“一小部分患者会出现肌肉痉挛，这是胆碱酯酶抑制剂的副作用之一。”
“除非病人的病史表明他们可能有横纹肌溶解症的倾向，否则这在临床讨论中并不常见。”当然，如果你的病人服用了其中一种药物，他们进入急诊科时出现了无法解释的横纹肌溶解，你应该意识到这是一个潜在的原因。”
此外，吉查说，他不认为多奈培齐尔应该被单独挑出来。
“从科学合理性的角度来看，一种胆碱酯酶抑制剂比另一种更差是没有道理的。可能是这项研究中的群体不平衡，”他说。
这项研究得到了国际癌症研究所的支持，该研究所由安大略省卫生和长期护理部的年度赠款资助。作者和Jicha没有披露任何相关的财务关系。
协会。2019年9月16日在网上发布。全文
来源：Medscape
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