摘要
一项新的医学研究显示，乳腺癌细胞在一种叫做E-cadherin的粘附分子的帮助下，往往会粘在一起，在转移过程中扩散到全身。
一项新的医学研究显示，乳腺癌细胞在一种名为E-cadherin的粘附分子的帮助下，往往会粘在一起，在转移过程中扩散到全身。
约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心的研究人员发现，一种细胞黏附蛋白E-cadherin可以使乳腺癌细胞在穿过身体并形成新的肿瘤的过程中存活下来，这个过程被称为转移。他们通过实验室实验和小鼠模型得出的结论，有助于解释在最常见的乳腺癌浸润性导管癌中，转移是如何发生的。
E-cadherin似乎可以限制癌细胞内的分子压力，让癌细胞存活足够长的时间形成新的肿瘤。这项发表在《Nature》杂志网络版上的研究结果，可能为预防乳腺癌在患者中复发提供新的方法。
“以前，研究人员认为癌细胞失去E-cadherin是转移的关键，”研究负责人安德鲁·埃瓦尔德博士说。“这很难与患者的乳腺肿瘤通常持续表达E-cadherin这一事实相一致。我们的研究旨在测试这种蛋白在转移过程中的作用。”
绝大多数乳腺癌和其他癌症死亡是由转移引起的;因此，预防转移是一个重要的癌症研究目标，他说。
从科学上讲，转移有许多不同的阶段，包括癌细胞侵入健康的乳腺组织，逃离原发肿瘤，进入并在血管内存活，进入新的器官，然后存活并在远处的器官，如肺中播下新的肿瘤。
癌细胞在转移早期脱离原发肿瘤，许多研究都集中在癌细胞如何通过蛋白E-cadherin在分子水平上结合。在某些癌症中，例如一种被称为侵袭性小叶癌的乳腺癌，消除E-cadherin的基因突变似乎是转移发生的关键。然而，其他类型的癌症——比如侵袭性导管癌，这是最常见的乳腺癌，占所有乳腺癌诊断的80%以上——保留了这种蛋白质，甚至过度表达了这种蛋白质，科学家无法解释这种差异。
为了研究这种差异，Ewald和他的同事们在三个实验模型中测试了E-cadherin在侵袭性导管癌中的作用，这三个模型代表了人类乳腺癌的常见亚型:腔内型、基底型和三阴性乳腺癌。这些亚型具有不同的基因表达模式和不同的平均患者结局。
首先，他们测试了E-cadherin在癌症侵袭过程中的作用。在所有这三种模型中，E-cadherin基因的缺失显著增加了癌细胞侵入健康组织的能力。例如，在小鼠模型中，有E-cadherin的肿瘤侵袭了6%的肿瘤边界，而没有E-cadherin的肿瘤侵袭了82%的肿瘤边界。
然而，在实验室实验和动物模型中，丢失E-cadherin破坏了所有三种乳腺癌模型中转移的其他生物学阶段。没有E-cadherin的细胞在迁移过程中丢失，离开原发肿瘤后的每一步都有大量细胞死亡。少数成功迁移并存活下来的细胞没有在新的器官中增殖，也很少形成新的肿瘤。
“好消息是，”他说，“我们的研究揭示了转移的过程，即使在理想的实验室环境中，似乎也是非常低效的。”研究表明，约99%的离开原发肿瘤的细胞死亡，再也不会形成新的肿瘤。
研究结果表明，乳腺癌细胞需要粘附连接才能存活，并最终传播和杀死患者。“我们未来的研究目的是了解如何定位与E-cadherin相关的生存信号，防止转移形成，从而挽救患者的生命，”Ewald说。
来源：Medindia
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