一项新的研究显示，针对胰腺癌细胞周围的组织可能是阻止癌细胞扩散和改善化疗结果的解决方案。研究结果发表在《Nature Communications》杂志上。

        一个国际研究小组揭示了侵袭性胰腺癌细胞是如何改变它们的生存环境，从而使它们更容易地转移到身体的其他部位(或转移)——这是胰腺癌相关死亡的主要原因。

        研究人员发现，一些胰腺肿瘤会产生更多的一种叫做“perlecan”的分子，这种分子可以重塑周围的环境，帮助癌细胞更容易扩散到身体的其他部位，还可以保护它们免受化疗。在小鼠模型中，研究人员发现，降低perlecan水平可以减少胰腺癌的扩散，并改善化疗反应。

        由副教授Paul Timpson入侵和转移实验室负责人和托马斯·考克斯博士领导的矩阵和转移组,Garvan医学研究所,研究可能提供一种很有前途的新路径为胰腺癌患者更有效的治疗方案和其他癌症。

        副教授Timpson说:“胰腺癌具有很强的侵袭性，当大多数病例被诊断出来的时候，肿瘤通常已经无法手术了。”“我们在这项研究中发现了一种治疗胰腺癌的双管齐下的方法，我们相信这将提高化疗的效率，并可能有助于减少肿瘤的进展和扩散。”

        胰腺癌重构其环境

        胰腺癌是最致命的癌症之一，在澳大利亚的5年生存率约为9%。在早期阶段，胰腺癌往往没有明显的迹象或症状，而当癌症被诊断出来时，它往往已经开始扩散到胰腺以外。

        加万领导的研究小组调查了为什么一些胰腺癌会扩散，而另一些似乎会停留在一个地方。在他们的研究中，研究人员采用了一种非传统的方法——他们比较了转移性(扩散)和非转移性(非扩散)胰腺癌中肿瘤细胞周围的组织。这种组织被称为“基质”，它就像胶水一样把器官或肿瘤中的不同细胞粘在一起。

        利用小鼠模型，研究小组从扩散和非扩散的胰腺肿瘤中提取了成纤维细胞(产生大部分基质的细胞)。通过将这些不同的成纤维细胞与癌细胞混合，研究人员发现，当来自非扩散肿瘤的癌细胞与来自扩散肿瘤的成纤维细胞混合时，癌细胞开始扩散。

        “我们的研究结果表明，一些胰腺癌细胞能够在肿瘤内部和周围‘培养’成纤维细胞。这使得成纤维细胞可以重塑基质，并与其他侵袭性较弱的癌细胞相互作用，从而支持癌细胞的扩散能力，”第一作者Claire Vennin博士说。

        “这意味着在一个正在生长的肿瘤中，即使是少量的侵袭性转移细胞——几个坏苹果——也能帮助增加其他侵袭性较弱的癌细胞的扩散。”

        A聚焦于肿瘤基质

        为了研究如何阻止胰腺癌细胞重塑周围的基质，研究小组对成纤维细胞进行了更近距离的观察。

        利用最先进的质谱技术，研究人员发现转移性肿瘤的成纤维细胞比非转移性肿瘤的成纤维细胞产生的水平高得多。

        考克斯博士解释说:“我们发现了一组以前不为人知的基质分子，侵袭性胰腺癌细胞利用它们来塑造周围的组织，以保护它们免受化疗，并使它们更容易从体内逃脱。”

        通过基因编辑技术，研究人员降低了侵袭性转移性胰腺癌小鼠模型中一种名为perlecan的分子的水平。通过先进的实时成像技术，研究人员跟踪了单个癌细胞，发现降低培乐康的水平不仅能减少癌细胞的扩散，而且肿瘤对化疗的反应也更好。

         一个尚未开发的资源

        文宁博士说:“我们相信，将肿瘤成纤维细胞作为靶向，并结合化疗靶向癌细胞本身，将会带来重要的好处。”

        “如果我们能针对携带精确基因变化的患者身上的侵袭性成纤维细胞，我们就能让他们更容易受到我们目前批准的治疗方法的影响，这将显著改变我们治疗这种侵袭性癌症的方式。”

        研究人员表示，针对perlecan或其他帮助重组转移性肿瘤组织的基质分子，可能不仅对胰腺癌有效，对前列腺癌和乳腺癌也有效。

        “目前大多数癌症治疗的目标是癌细胞本身。肿瘤环境是一种潜在的未开发的癌症治疗资源，我们打算进一步探索，”副教授Timpson说。

        来源：Medindia

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