摘要
科学家们已经发现，最近发病的1型糖尿病儿童和成人以及发病前抗体呈阳性的高危人群中的β细胞死亡。该研究由医学博士Anath Shalev进行。
科学家们已经发现，最近发病的1型糖尿病儿童和成人以及发病前抗体呈阳性的高危人群中的β细胞死亡。这项研究由医学博士Anath Shalev进行以及伯明翰阿拉巴马大学的同事们。
胰腺中的β细胞产生胰岛素。他们的死亡是1型糖尿病的一个重要特征，而这种损失早在确诊之前就开始了。然而，还没有直接的方法来衡量早期的损失。
microrna存在于动物和植物细胞中，它们帮助控制基因表达。在之前的工作中，Shalev发现miR-204在调节胰岛素生产和其他关键的β细胞过程中发挥关键作用。
现在，在发表于《美国生理学-内分泌学与代谢杂志》(American Journal of psychological - endocrinology and Metabolism)上的一项研究中，Shalev和同事报告说，miR-204在人类β细胞中高度富集，它是由死亡的β细胞释放出来的。释放之后，血液循环中就可以检测到。使用人类血液样本进行的测量显示，患有早期1型糖尿病的儿童和成人，以及具有自身抗体、有患1型糖尿病风险的人群中，血清miR-204水平升高，但在2型糖尿病或其他自身免疫性疾病中，miR-204水平没有升高。此外，在新近发病的1型糖尿病患者中，血清miR-204水平与剩余的β细胞功能呈负相关。
“有一个非侵入式的、简单的方法足够灵敏检测早期胰腺β-细胞损失——尤其是在1型糖尿病的诊断,是至关重要的,以允许对任何治疗疾病过程中尽可能早地开始之前,在理想情况下大多数β细胞被破坏了,”她说。
Shalev是UAB医学院内分泌、糖尿病和代谢部门的教授，她领导着UAB综合糖尿病中心。
研究细节
从观察到miR-204在胰岛细胞中的表达量是胰腺细胞的108倍开始，生物标志物的发现是一个逐步的、假设驱动的过程。
研究人员首先发现，在链脲佐菌素诱导细胞死亡后，培养的大鼠β细胞释放miR-204。然后他们发现，如预期的那样，用链脲佐菌素杀死小鼠体内的β细胞会导致糖尿病，血清miR-204水平也会大幅升高。
接下来，他们发现，1型糖尿病相关的炎症细胞因子(可导致细胞死亡)导致了miR-204从培养的大鼠细胞和原发性人类胰岛释放。
为了在人类中测试miR-204，他们观察了接受自体胰岛移植的人的血清。众所周知，胰岛移植与移植后不久的大量β细胞死亡有关。研究人员发现，在胰岛输注20至40分钟后，血清miR-204水平急剧上升。
研究人员随后发现，近期发病的1型糖尿病患儿血清miR-204明显升高。在近期发病的1型糖尿病成人患者中，这一比例也上升了近三倍，而在自身抗体使他们有患1型糖尿病风险的人群中，这一比例上升了两倍以上。
相比之下，2型糖尿病患者或自身免疫性疾病类风湿关节炎患者的血压则没有显著升高。长时间患有1型糖尿病并失去大部分β细胞的人，其体内的β细胞水平没有明显升高。
血清miR-204、Shalev和同事发现，与剩余的β-细胞功能相关，由混合餐刺激c肽面积曲线下的“金标准”测量。血清miR-204在早期1型糖尿病的背景下也显示出良好的预测诊断能力，包括区分成人新近发作的1型糖尿病和2型糖尿病的能力。这很有用，因为患有1型糖尿病的成年人在第一次被发现患有糖尿病时常常被误诊。
来源：Medindia
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