摘要
一项新的研究表明，抑制一种名为GREB1的基因的产生可以减少肝母细胞瘤细胞的增殖，而这种细胞可以帮助治疗儿童肝癌。
一项新的研究显示，抑制一种名为GREB1的基因的产生可以减少肝母细胞瘤细胞的增殖，而这种细胞可以帮助治疗儿童肝癌。
肝母细胞瘤是一种罕见的肝癌，发病率仅为百万分之几。然而，它是导致婴幼儿肝癌的主要原因，大多数患者在三岁之前就被诊断出患有肝癌。
虽然手术和化疗的进展意味着肝母细胞瘤患者的预后一般都很好，但这种侵袭性的疾病使得一些年轻患者治疗选择很少，长期生存率很低。在发表于《Nature Communications》上的一项研究中，大阪大学的>研究人员在先前研究的基础上，在我们对肝母细胞瘤病因的理解上取得了突破，他们发现了一种可能是开发靶向治疗的关键基因。
早在1999年,研究人员发现大量的肝母细胞癌患者——在某些情况下90%携带突变的基因称为& # 946;连环蛋白。的一部分Wnt /& # 946;连环蛋白信号通路,& # 946;连环蛋白蛋白质激活细胞生长和分化所需的基因。如果任其发展,& # 946;连环蛋白积累会导致肿瘤的形成。突变Wnt /& # 946;连环蛋白信号组件经常导致& # 946;连环蛋白积累和常见的几种形式的癌症。
“我们决定屏幕但一个个Wnt /& # 946;连环蛋白目标基因在肝脏肿瘤细胞,试图确定新的基因与一个角色在肝母细胞癌的发展,”该研究的第一作者真嗣Matsumoto解释道。“表达最丰富的基因之一是乳腺癌1 (GREB1)中雌激素对生长的调控，这是一个众所周知的与乳腺癌细胞生长有关的雌激素应答基因。”
尽管乳腺癌的特征明显,没有人确定GREB1实际上是一个目标,Wnt /& # 946;在non-hormone-sensitive肿瘤发展连环蛋白信号,其作用是未经证实的。但在对该蛋白进行更详细的研究后，研究人员发现GREB1可能是肝母细胞瘤发生的主要因素。
“过度& # 946;连环蛋白在小鼠肝癌模型导致肿瘤形成和增加GREB1表情,“说通讯作者彰菊池。“如果我们抑制GREB1的产生，我们发现肝母细胞瘤细胞增殖减少，因此研究动物体内的肿瘤减少。”
由于GREB1在细胞核中具有活性，研究人员试图利用氨基桥接核酸修饰反义寡核苷酸来阻止肿瘤的形成。这些小的单链DNA分子通过与mRNA结合，特异性地干扰靶蛋白的产生。值得注意的是，靶向GREB1的寡核苷酸成功地降低了GREB1的产生，抑制了肝母细胞瘤肿瘤的形成。
利用这一策略，有望开发出一种针对肝母细胞瘤的靶向治疗方法。
来源：Medindia
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