摘要
耶鲁大学领导的一个国际研究小组发现了一种新的途径，可以提高治疗一种无法治愈的儿童脑癌的成功率。
由耶鲁大学、爱荷华大学和“希望之城”下属的翻译基因组研究所(TGen)领导的一个国际医学研究小组发现了一种新的途径，可以提高治疗一种无法治愈的儿童脑癌的成功率。今天发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的研究结果表明，科学家已经发现了一种独特的方法，可以破坏导致弥漫性内源性桥脑胶质瘤(DIPG)的细胞过程。
DIPG是一种生长在脑干的高度侵袭性和不可手术的肿瘤。这种癌症通常发生在10岁以下的儿童身上，大多数患者在确诊后活不过一年。
之前的研究发现，一种名为PPM1D的基因突变是DIPG的一个因素，PPM1D对细胞生长和细胞应激反应至关重要。然而，之前直接攻击PPM1D突变的努力在控制DIPG方面被证明是徒劳的。
爱荷华州的tgen - yale领导的研究小组发现，在产生NAD的代谢过程中存在一个弱点。NAD是所有细胞生命所必需的代谢物。
“这真是一种治疗癌症的神奇新方法。我们发现，突变基因PPM1D基本上为其自身的消亡做好了准备。
研究人员发现，突变的PPM1D使一种名为NAPRT的基因沉默，而NAPRT是产生NAD代谢物的关键。在NAPRT不可用的情况下，细胞会切换到另一种创建NAD(称为NAMPT)所需的蛋白质。通过使用一种抑制NAMPT产生的药物，研究人员发现，他们基本上可以饿死那些带有PPM1D突变的癌细胞。
“这是一种毁灭性的疾病，我们一直在阻碍新的DIPG疗法的进展。许多药物已经过测试，但毫无效果。这些发现为患有这种可怕疾病的儿童带来了新的希望他是耶鲁大学癌症中心放射治疗学副教授。
长期以来，研究人员一直认为DIPG是成人脑瘤的儿童版本，因此对成人胶质瘤的类似治疗方法在儿童中进行了广泛的试验，但均以失败告终。
对DIPG缺乏有效治疗的失望导致研究人员在寻找治疗这种疾病的新药时采取了不同的方法。他们选择从肿瘤潜在的脆弱性角度来研究它，从而开始了为期一年的分子研究之旅，以了解PPM1D突变在改变癌症代谢过程中发挥的作用。
“表观遗传沉默的结果分析时,我们发现而感到高兴与PPM1D DIPG细胞突变创造了一个脆弱的一个关键酶的小分子抑制剂已经可用,“彭Sen说,博士,在TGen bioinformatician癌症和细胞生物学,研究报告的作者之一。
虽然在美国受感染的患者数量很少——每年约300人——但DIPG被认为是一种极其悲惨的疾病。
爱荷华大学生物化学系主任、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)代谢专家查尔斯·布伦纳博士说:“我们的研究的潜在转化影响应该会导致临床试验，并为这些孩子面临如此困难诊断的家庭带来新的希望。”布伦纳博士也是这项研究的资深作者之一。
宾德拉博士说，这项研究表明，其他具有PPM1D突变的癌症，如乳腺癌和妇科癌症，也可以有类似的靶向性。
来源：Medindia
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