摘要
圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员说，最初的尿路感染可以为随后的感染奠定基调。
圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员说，最初的尿路感染尿路感染尿路感染尿路感染可以为随后的感染奠定基调。
在小鼠研究中，研究人员发现，短暂的感染会引发短暂的炎症反应，从而迅速消灭细菌。但如果最初的感染持续数周，炎症也会持续，导致膀胱发生长期变化，导致免疫系统在下次细菌进入尿道时反应过度，加重感染。
这一发表在《生活》杂志上的研究结果表明，逆转膀胱的这种变化可能有助于预防或减轻未来的UTIs。
“数以百万计的妇女遭受复发性膀胱感染，这真的会对她们的生活质量造成损害，”共同高级作者托马斯j汉南(Thomas J. Hannan)说。“在对抗这些感染的过程中，免疫系统有时对膀胱的伤害比细菌更大。如果我们能微调免疫反应，让身体专注于消灭感染细菌，我们或许就能降低这些感染的严重程度。”
理解为什么有些人更容易严重,反复感染,南区和文章的第二作者斯科特•j . Hultgren博士,海伦l . Stoever分子微生物学教授——连同co-first作者鲁豫,博士和Valerie O ' brien博士研究生工作进行时-感染和大肠杆菌基因的老鼠,尿路的最常见原因。该菌株对细菌膀胱感染的反应可能大相径庭。有些细菌在几天内就能消灭;另一些人会患上持续数周的慢性感染。
研究人员用大肠杆菌感染这些小鼠，在四周内监测它们尿液中的感染迹象，然后给它们服用抗生素。在给老鼠一个月的时间痊愈后，研究人员再次感染了它们。作为对比，他们还首次感染了另一组小鼠。
所有先前感染的小鼠的免疫反应都比第一次感染的小鼠更快。那些第一次就自己清除了感染的细菌再次清除，清除细菌的速度甚至比以前更快。但第一次未能清除感染的老鼠表现得更糟，尽管它们的免疫反应速度很快。感染后的一天，14个人中有11个人的膀胱里的细菌比刚开始的时候多，很多人的膀胱里又出现了至少持续四周的慢性感染。
研究人员发现，不同之处在于一种名为TNF-alpha的免疫分子，它能协调对感染的强烈炎症反应。两组小鼠在感染后6小时内都开启了TNF-alpha。但控制感染的小鼠在24小时内再次关闭TNF-alpha，炎症得以缓解。在初始感染时间较长的小鼠中，tnf -α会持续存在，引发持续性炎症，并引发免疫细胞和膀胱壁细胞中基因活动模式的改变。
汉南说:“慢性感染后，即使使用抗生素消除了细菌，膀胱内膜已经愈合，即使炎症最终得到解决，膀胱内膜细胞的行为也不会恢复正常。”“膀胱被训练得对感染细菌反应过于强烈，导致组织损伤，容易复发感染。所以接下来的问题就变成了，‘我们能不能重新训练这些膀胱，使它们更容易迅速化解炎症?’”
为了找到答案，研究人员选取了一些从最初的长时间UTIs中恢复过来的小鼠，在用细菌重新感染它们之前，这些小鼠的TNF-alpha已经耗尽。如果没有TNF-alpha引起过度炎症，小鼠的情况会更好，在感染后的一天内，它们膀胱内的细菌数量会显著减少。
研究人员说，研究结果表明，在急性感染期间，针对TNF-alpha或引起膀胱组织损伤的炎症反应的另一个方面，可能有助于预防或减轻复发性尿路炎。
“提高我们对这一潜在生物学过程的理解，对于开发针对炎症的新疗法，作为对抗快速增长的抗菌素耐药性的替代策略，将是至关重要的，”Hultgren说。
来源：Medindia
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