美国食品和药物管理局(FDA)今天批准了普雷托马尼，这是一种与贝达奎林和利奈唑胺联用治疗耐药结核病(TB)的“重大”突破。

        根据RTI国际公司的一份新闻稿，这是FDA 40多年来批准的第三种结核病药物。RTI国际公司是该药物研发的合作者之一。

        pretomanid组合治疗广泛耐药结核病(xdr - TB),一种耐多药结核病(mdr - TB)的肺两个最强的抗结核药物,异烟肼和利福平,以及任何氟喹诺酮类和至少三种注射二线药物(阿米卡星、卡那霉素或卷曲霉素)。

        FDA在一份新闻稿中说，口服普雷托马尼联合用药的安全性和有效性主要体现在对109名广泛耐药、治疗不耐受或无反应耐多药结核病患者的研究中。107例患者在治疗结束6个月后接受评估，其中95例(89%)治疗成功，远远超过现有治疗的成功率。

        “这是一个非常令人兴奋的进展，”她说。“这将改变这些高度耐药患者的游戏规则。”

        她指出，对广泛耐药结核病患者的治疗很少，治愈率非常低(南非的一项试验显示治愈率为2%-22%)，治疗时间通常为2年，死亡率高达80%，而且治疗具有严重的毒性。

        普雷托马尼德的新药申请(NDA)说，以前的治疗通常包括至少服用五种药物，有些是肌肉注射的，有些是静脉注射的，没有明确的治疗方案，副作用可能包括耳聋、肾功能衰竭和精神病。

        另一方面，pretomanid方案是全口服的，耐受性好，治疗时间为6个月，治愈率为89%，她指出。

        最常见的不良反应观察pretomanid组合”包括神经损伤(周围神经病变),痤疮,贫血、恶心、呕吐、头痛、增加肝脏酶(转氨酶和gamma-glutamyltransferase),消化不良(消化不良),皮疹,增加胰酶(hyperamylasemia),视觉障碍,低血糖(低血糖症)和腹泻,”FDA说。

        FDA还警告说，这种药物组合不应该用于对贝他奎林或利奈唑胺过敏的患者。

        古普塔说，现在的问题是，需要这种药物组合的人群是否能够负担得起。她说，不那么传统的发展道路将在这方面有所帮助。

        FDA说pretomanid第二药物被批准在有限的人口通路抗菌和抗真菌药物,或LPAD途径,建立了在21世纪的开发和批准治疗采取行动推进抗菌和抗真菌药物来治疗严重感染与未满足的需求有限的人口。

开发协作

        RTI国际是一家独立的非营利性研究机构，它与非营利性公私合作伙伴组织结核病联盟(TB Alliance)合作，后者是pretomanid的开发商。最初的商业合作伙伴是Mylan。

        FDA批准了普雷托马尼德片给结核病联盟。

        结核病联盟通过谈判达成了许可协议，使低资源国家能够负担得起普雷托马尼德的价格。

        她说:“这是一种不断增长的非常成功的模式，可以解决紧迫的全球卫生需求，而这些需求可能对一家公司的投资没有商业吸引力。”“但当你拥有政府、行业、非营利组织和基金会的资源时，你就可以把专业知识和资源结合起来，把这些新药推向市场。”

        广泛耐药结核病在美国极其罕见:根据美国疾病控制和预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据，2017年美国出现了两例广泛耐药结核病病例。然而，这种情况在欧洲并不罕见，“只要坐飞机就能感染肺结核，”劳斯说。

        她补充说:“这是一个在世界各地日益严重的重大问题，已有127个国家报告了广泛耐药结核病例，每年有50万例耐药结核病例。”

一个"重大突破"

        劳斯称今天的声明是“一个重大突破”。

        她说，需要这种药物的病人可能会咳嗽、虚弱、食欲不振、体重减轻和盗汗。

        “我在病房里见过这些病人，这真是一件可怕的事情，”劳斯说。

        世界卫生组织(世卫组织)报告说，全世界大约6.2%的耐多药结核病病例具有广泛耐药结核病。由于一些国家缺乏检测二线药物耐药性的资源，因此很难发现广泛耐药结核。

        今年6月,美国食品和药物管理局的抗菌药物咨询委员会投票支持,“大量的证据的有效性和安全性的足够的证据pretomanid作为组合方案的一部分bedaquiline和linezolid成人治疗肺广泛耐药(XDR)或treatment-intolerant或停止响应耐多药肺结核(MDR)。”

        前托马尼是硝基咪唑嗪类化合物的一种。

        “它已经单独或与其他抗结核药物联合进行了20项临床试验。自从结核病联盟在2002年开始开发pretomanid以来，该药物已在14个国家的1200多人的临床试验环境中使用，”该联盟在一份新闻稿中说。

        据世卫组织统计，全球每年死于结核病的人数超过160万人，超过任何其他传染病。

        来源：Medscape

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