摘要
根据希望之城的研究，联合靶向治疗可以治疗在一些婴儿身上发现的致命白血病，这些婴儿过于敏感，无法接受全面的化疗。
“希望之城”的研究人员在《基因与发育》杂志上发表了他们的研究成果，他们表示，联合靶向治疗可以治疗一些对化疗过于敏感而无法接受全面化疗的婴儿身上发现的致命性白血病。
这种血癌亚型被称为“混合谱系白血病(MLL)——重组的B细胞急性淋巴细胞白血病(B- all)”，其健康状况不容乐观(总体生存率低于50%)，疾病复发，对现有疗法产生耐药性。
医学博士马库斯·穆森说:“我们的动物概念验证实验揭示了一种很有前途的组合靶向疗法，有一天可能会为目前没有太多选择的婴儿、幼儿、青少年和成年人提供挽救生命的治疗。他是霍普市系统生物学系主任，也是这项新研究的通讯作者。“下一步是在临床试验中检验我们的理论。”
大约10%的b染色体都与11号染色体上的MLL基因中染色体部分的异常分离和重新定位有关。
穆森说:“对白血病患儿的治疗选择有限，而白血病ml -重排患者属于预后特别差的一组。”“绝大多数患有白血病的婴儿和新生儿实际上都携带mll重排，所以我们很高兴这种组合治疗理念最终可能会帮助这类患者。”
导致这一发现的科学
从儿科临床试验的49名患者的数据中，“希望之城”的研究人员注意到，癌症复发患者的BCL6信使RNA水平明显较高。他们观察到缺乏MLL基因重排的患者BCL6蛋白水平较低。其中约85%的患者在确诊后四年仍存活，无复发。相比之下，只有37%的mll重组b患者在诊断后4年无复发生存。这一组往往具有高水平的BCL6蛋白。
这些数据的整理促使Muschen和他的同事进行了涉及病人样本和老鼠模型的实验。他们发现大多数mll重组b的小鼠都有异常的BCL6蛋白水平，而BCL6很少在其他类型的B-ALL中发现。
当MLL基因被引入小鼠模型时，结果是BCL6蛋白水平增加了10到25倍。事实上，研究人员观察到BCL6蛋白和MLL基因之间存在一种共生关系，彼此帮助对方生存和繁殖。
通过其他实验，研究人员发现BCL6阻断了一种通常被称为BIM (BCL2L11)的蛋白质的功能，这种蛋白质负责杀死肿瘤和防止癌症进展。
他们发现肽RI-BPI和小分子FX1可以打开这条通路，使BIM正常工作，杀死肿瘤。进一步的测试表明，RI-BPI和FX1与美国食品和药物管理局批准的治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的小分子靶向疗法布特-199协同工作。
Muschen说:“我们的实验表明，关闭BCL6并结合使用nt -199可能是克服耐药性的一种简单、无毒的方法。”“我们已经证明了这种方法在小鼠模型上是有效的。现在我们正在把这些知识传递给全世界的科学家，这样我们提出的联合靶向治疗就可以在临床试验中进行测试。”
来源：Medindia
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