研究人员表示，对于某些特定的卵巢癌患者，延长贝伐单抗(多个品牌)的抗血管生成暴露时间，可能比标准的加或减贝伐单抗化疗方案更有效地阻止肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤生长。

        尽管在GOG-0218试验中发现维持贝伐单抗没有总体生存(OS)益处，但最终结果于6月19日在线发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。

        最后的操作系统从这个创新的随机试验结果可能会产生重要的讨论最适合大容量剩余四期患者治疗疾病,为谁抗血管治疗可能是最有效的方法,说高格- 0218资深作者布拉德利和尚,医学博士,教授,妇科肿瘤,亚利桑那大学医学院,凤凰城。

        另一方面，对于多个驱动突变呈阳性的卵巢癌肿瘤，肿瘤突变状态可能会更恰当地指导治疗，以抑制多ADP核糖聚合酶(PARP)，例如，维持niraparib (Zejula, GlaxoSmithKline)。

        在大型3期PRIMA研究中，Niraparib维持治疗被用于一线卵巢癌患者铂类化疗后的试验。

        根据最近的一份新闻稿，无论患者的生物标志物状态如何，与单纯以铂为基础的化疗相比，niraparib维持可显著提高无进展生存期(PFS)。

        PRIMA的更完整的研究结果将在下次欧洲医学会议上公布。

        这次讨论将归结为两点:

        正在治疗的癌症的阶段- III期或IV期-以及原发肿瘤切除后还剩下多少疾病;和

        肿瘤的分子特征-即BRCA或其他缺陷的同源重组。

        Monk解释说，肿瘤的分期和残余肿瘤的体积很重要，因为较大的肿瘤比较小的肿瘤更依赖于血管生成。

        “肿瘤越大，它们需要的血液供应就越多，”他说。

        这就是为什么高格- 0218试验的最终报告显示,第四阶段与大量肿瘤疾病,患者有一个操作系统的优势维护贝伐单抗,因为它切断了新血管生长的时间长得多比是可能的并行方案,他解释说。

        的确,这一发现与ICON7试验相对近期的一份报告调查人员协调,谁,在评估他们的操作系统导致卵巢癌患者中,发现有一个操作系统的好处维护贝伐单抗的患者预后不良的疾病,即使没有操作系统研究利益集团作为一个整体。

        蒙克重申:“我认为很明显，有大量IV期残留疾病的患者应该接受贝伐单抗治疗，这与ESMO临床实践指南是一致的。”

        “在小体积患者中，贝伐单抗的使用变得更具争议，”他补充说。

        对于小体积疾病的患者，提供者必须询问肿瘤对于BRCA1/2突变或同源重组修复(HRR)突变是否呈阳性。如果是这样，患者应该优先使用PARP抑制剂治疗，它可以使这两种突变失活。

        蒙克解释说，HRR突变是一种类似bcrab的基因缺陷。

GOG-0218 Study Design

        GOG-0218纳入1873例卵巢、输卵管或原发性腹膜癌III至IV期未完全切除的妇女。

        女性被随机分配到三个治疗组:

        标准化疗，静脉注射卡铂和紫杉醇，然后安慰剂(对照组);

        联合化疗加贝伐单抗，剂量为15 mg/kg，周期2 ~ 6;

        化疗加同期贝伐单抗，然后维持贝伐单抗22周期，均给予15 mg/kg剂量。

        第一作者Krishnansu Tewari医学博士、加州大学欧文分校医学中心医学中心医学博士和他的同事写道，对于许多患者(1873年的1195例，64%)来说，DNA是从血液、肿瘤样本或两者中测序的，并被归类为BRCA1/2突变型、非brca HRR突变型或野生型(无突变)。

        早先的报告从这项研究的结果表明,平均随访17.4个月,进展的风险降低了大约28%患者中分配给维护贝伐单抗臂相对于那些仅接受化疗,PFS的中位数14.1 vs 10.3个月,respectively  (P & lt;措施)。

        这篇最新的报告显示，在102.9个月的中位随访中，三个治疗组的中位OS发生率非常相似，而接受长期抗血管生成暴露的患者和同时接受治疗的患者在OS方面没有显著差异。

        作者注意到，没有任何已知的临床或病理预后标志物与任何一个含有贝伐单抗的手臂OS相关。

        相反，相对于野生型或无突变状态，当BRCA1/2突变状态被确认时，死亡的危险比为0.62，他们报道。

        这与非brca1 /2 HRR突变肿瘤的死亡率(0.65)非常相似。

        作者指出，尽管在研究中BRCA1/2突变和HRR突变都与改善预后有关，但突变状态并不能预测任何患者组的贝伐单抗活性。

FDA慢批

        蒙克在采访中说，GOG-0218研究人员经常被问及，为什么美国食品和药物管理局在2011年首次公布PFS结果7年后才批准贝伐单抗用于晚期卵巢癌的一线和维持治疗。

        “答案很简单——我们必须认识到PFS是一个有价值的端点，”Monk说。

        在Monk和他的同事们发表了一篇一致的文章之后，他们一致认为“这并不完全是关于生存的问题”，正如他所指出的那样——并且PFS成为一个可接受的终点，前提是该方案被证明是合理可容忍的。

        值得注意的是，在GOG-0218的所有相关子组中，PFS仍然具有研究终点的优势，但这些比率并没有在最终的OS报告中给出，他补充说。

        Monk还指出，他们无法控制患者在长期的研究随访中始终接受的多次后续治疗，这“无疑污染了”OS的端点。

        因此，研究人员得出结论:“OS在GOG-0218中相关性较低，PFS具有临床意义。”

        这项研究得到了美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)和美国国防部卵巢癌研究计划(Department of Defense卵巢癌Research Program)以及卵巢癌研究基金会联盟(卵巢癌研究基金会Alliance Liz Tilberis Award)的资助。原始文章中列出了作者的相关财务关系。

        中华肿瘤防治杂志。2019年6月19日在网上发布。全文

        来源：Medscape

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