达罗他胺(Nubeqa，拜耳)已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗非转移性去雄耐药前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌(nmCRPC)。

        该批准是根据FDA的优先审查批准的，比FDA的目标行动日期提前了3个月。

        这是基于第3期ARAMIS试验的结果(n = 1509)，表明无转移生存(MFS)的主要终点有显著改善。

新终点，新临床空间

        MFS是一个新的临床领域的新终点——直到去年，还没有药物被批准用于nmCRPC。

        现在有三种药物——达鲁他胺和另外两种抗雄激素药物已被批准用于该适应症，也是基于改进的MFS。

        MFS是在每16周对影像学进行独立的中央审查的基础上确定的。

        它被定义为在最后一次可评估的扫描后33周内，从随机化到第一次出现盲法独立的中央复查证实的远处转移远处转移远处转移远处转移或任何原因死亡的证据的时间，以第一次发生的时间为准。

        这是前列腺癌试验中一个相对较新的终点，在过去几年引入。它可以比最终终点——总生存率——测量得更快，后者可能需要多年的随访。然而，有人提出了关于这个代理端点的“相关性和适用性”的问题。

        接近今年早些时候置评,鲍比Liaw,医学博士,主任临床泌尿系肿瘤在纽约市西奈山医疗系统,说阿拉米斯试验darolutamide展示活动和有效性的新的口服雄激素受体拮抗剂在延缓放射学的发展明显转移性疾病与nmCRPC男人。

        他说，达罗他胺将与另外两种雄激素受体拮抗剂在nmCRPC临床领域展开竞争，而在2018年之前，nmCRPC还没有获得批准的治疗药物。

        Liaw指出，另外两种药物最近在第三阶段的研究中证明了MFS的益处:斯巴达试验中的apalutamide (Erleada, Janssen)和PROSPER试验中的enzalutamide (Xtandi, Astellas/Pfizer)。

        评论阿拉米斯的审判,Liaw说:“其他后续可以进一步定义darolutamide的不利影响,但因为它不穿过血脑屏障在任何重要的程度上,这可能是与减少疲劳,瀑布,和没收的风险,相比apalutamide或enzalutamide。”

疗效详情

        阿拉米斯试验是一项双盲、安慰剂对照的第三阶段试验，随机分配1509名nmCRPC患者，每天两次服用达罗他胺600毫克(两片300毫克的药片)或安慰剂，同时继续接受雄激素剥夺疗法(ADT)。

        所有患者的前列腺特异性抗原(PSA)基线水平至少为2 ng/mL, PSA加倍时间不超过10个月。采用PSA加倍时间(≤6个月或> 6个月)，在使用破骨细胞靶向治疗的基础上分层。

        结果表明，在ADT中添加达罗他胺后，MFS有明显改善。

        MFS中位数为40.4个月，而安慰剂加ADT组为18.4个月(P <0.05)。。)。

        “P值是非常显著的，”首席研究员Karim Fizazi博士，医学博士，法国维勒瑞夫的古斯塔夫·鲁西研究所癌症癌症癌症癌症医学部主任，在今年早些时候发表试验结果时评论道。

        当观察亚组时，所有人似乎都从达罗他胺中获益。无论PSA加倍时间、靶向药物的使用、Gleason评分或年龄如何，MFS都有改善，”他说。

        Fizazi当时总结说，基于这些结果，“达罗他胺在未来应该成为这个人群的新护理标准”。

"Important New Option"

        在公司的一份新闻稿中，马萨诸塞州总医院癌症中心泌尿生殖系统恶性肿瘤项目主任，医学博士Matthew Smith说:“这项批准标志着前列腺癌社区的一个重要的新选择。

        “在前列腺癌的这个阶段，患者通常没有这种疾病的症状，”他解释说。“在这种情况下，治疗的首要目标是延缓前列腺癌的扩散，并限制治疗带来的繁重副作用。”

        这一人群的nmCRPC患者约占男性CRPC患者的40%，但其疾病尚未扩散到身体的其他部位。然而，大约三分之一的nmCRPC患者在两年内发生转移。该公司解释说，PSA监测对于确定患者非常重要，有助于在疾病传播之前抵消男性治疗不足的影响。

        前列腺癌基金会(PCF)执行副总裁兼首席科学官Howard R. Soule博士说:“我们知道，患有nmCRPC的男性仍处于生命的黄金时期，处于疾病的关键时刻，需要采取行动。”“26年来，PCF一直致力于改善患者预后的研究，我们欢迎增加新的治疗方案，让男性在与医生合作时有更多选择，选择适合自己的治疗方案。”

        拜耳制药部门执行委员会成员、拜耳肿瘤战略业务部门主管罗伯特•拉卡泽(Robert LaCaze)表示:“在获得Nubeqa的批准后，我们现在有了一种新的治疗方法，可以扩展MFS，并允许医生更灵活地治疗患有nmCRPC的男性患者。”

不良事件

        在阿拉米斯的试验中，由于不良反应而停药的比例为9%。服用达罗他胺的患者最常见的需要停药的不良反应是心衰(0.4%)和死亡(0.4%)。与安慰剂相比，达罗他胺组更常见的不良反应(≥2%)为疲劳(16%对11%)、肢体疼痛(6%对3%)和皮疹(3%对1%)。

        达鲁他胺正在等待欧盟、日本和其他国家的批准。它是由拜耳公司和猎户座公司联合开发的。

        在美国，拜耳推出了一项创新的患者支持项目DUDE(达罗他胺用户药物体验)Access Services，该项目为符合条件的患者提供为期两个月的免费试验项目，并为符合条件的商业保险患者提供0美元的copay。

        来源：Medscape

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