摘要
纤维肌痛患者似乎有微生物群改变,包括缺失和大量不同于健康对照组的特定肠道细菌。
Minerbi说,这包括评估这些发现是针对纤维肌痛症的,还是可以更广泛地应用于慢性疼痛,以及是否所有这些都可以用于诊断。
“我们知道诊断纤维肌痛症非常具有挑战性,因此基于肠道微生物群的诊断工具可能对临床医生非常有用。这为未来的研究和慢性疼痛的研究打开了大门。”他补充道。
该研究结果于6月18日在网上发表。
可疑病理生理学
研究人员指出,纤维肌痛症的病理生理学尚不清楚。他们补充说:“有多种假说被提出,包括中枢神经系统痛觉过程受损、周围痛觉改变和全身炎症。”
此外,临床医生依赖患者自我报告的症状,这往往导致不准确的诊断。
研究人员指出,最近的两项回顾性队列研究显示,纤维肌痛误诊率为66%至73%。
他们写道:“越来越多的证据表明,肠道微生物群在多种病理中发挥着关键作用,包括但不限于代谢、心血管、肿瘤、神经和精神疾病。”
然而,“关于肠道微生物群在胃肠道外慢性疼痛病理生理学中的可能作用的数据仍然很缺乏,”这使得研究人员评估了微生物群和纤维肌痛症之间的可能联系。
“一些与精神和神经疾病有关的回路也与慢性疼痛有关。这就是研究慢性疼痛患者体内微生物群变化的基本原理。
2017年10月至2018年6月,研究人员在蒙特利尔招募了77名女性,她们患有纤维肌痛症,年龄在30岁至60岁之间(平均年龄46岁)。平均诊断时间为招募前12年。
三组人也被纳入健康对照组。这包括作为遗传控制的一级女性亲属(n = 11);研究患者家庭成员(n = 20);与患者年龄相同的健康女性(n = 48)。
除了临床医生访谈和其他措施外,一名营养师还对参与者进行了访谈,并监督管理美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的24小时自动自我管理的加拿大饮食回忆问卷。
两组间在维生素、矿物质、酒精、咖啡因、糖、脂肪酸和纤维的摄入量上没有显著差异。总体饮食质量评分也没有显著差异。
参与者使用Omnigen Gut OM-200试剂盒(DNA Genotek)在家收集和冷冻粪便样本。冷冻样本在采集后10天内送到研究机构,然后从样本中提取DNA。
采用16S核糖体RNA (rRNA)基因扩增和全基因组测序,研究人员评估了77名纤维肌痛症患者和79名作为总比较组的参与者的微生物群落。
肠道差异
结果显示,纤维肌痛症患者和健康对照组的肠道菌群结构和多样性“相对相似”。然而,当以“更高分辨率”研究数据时,他们发现肠道微生物组组成发生了显著变化。
在纤维肌痛症患者和不相关的研究参与者中,19种分类群存在显著差异。丰度较低的细菌包括prausnitzii粪卡利杆菌、均布氏杆菌、copri普氏杆菌和粪小蠊。
prausnitzii粪卡利菌是一种产丁酸盐的细菌,在以前的研究中已经表明,它在多种肠道疾病中会被耗尽。
大量的均变拟杆菌、普雷沃特拉·科普里菌和其他细菌在此之前已经被发现与炎症性关节炎有关。此外,骨关节炎关节组织和类风湿关节炎滑膜液中均检出拟杆菌。
然而,这些物种在纤维肌痛症患者中含量较低,这使人们对纤维肌痛症作为一种风湿性疾病的过去考虑产生了疑问。
纤维肌痛症组与对照组相比,血清丁酸水平显著升高,丙酸水平较低(P = .005和.006)。他们的异丁酸水平也有降低的趋势(P = .056)。
疾病严重程度的测量,包括疼痛强度和分布、疲劳和认知症状,与多种分类单元(benjamin ini- hochberg FDR, <. 05)。
接下来,研究人员报告说,“LASSO机器学习算法仅基于单个微生物群的特征,显示出对对照组患者的高预测准确性。”这导致使用曲线/接收方工作特性(auco - roc)下面积的总体预测精度为87.2%。
支持向量机算法的预测精度auco - roc为87.8%。
铺路
这项研究“为进一步的研究铺平了道路,阐明[纤维肌痛]的病理生理学,开发诊断性艾滋病,并可能允许探索新的治疗方式,”研究人员写道。
密涅比指出,这两组细菌的特性和功能都令人惊讶。
他说:“他们中的一些人实际上参与了非常有趣的过程,这些过程可能与疲劳、睡眠问题、认知功能障碍和慢性疼痛有关——所有这些症状都是我们在纤维肌痛症中发现的。”
他补充说,研究人员现在想绘制其他慢性疼痛状况的地图,“看看我们能否在肠道微生物群中发现类似的变化。”
他说:“对患者来说,最重要的问题是,我们能否利用我们的发现来治疗纤维肌痛症,提高生活质量。”
Minerbi说,目前的发现对患者的心理水平也很重要。
多年来,由于纤维肌痛症很难诊断,而且依赖于主观报告而不是临床评估,“许多人不相信纤维肌痛症的存在,病人有时会受到家人、朋友甚至临床医生的怀疑。所以我们的发现很重要。”
饮食变化对疼痛的影响?
博纳科达尔说,“一段时间以来”人们已经知道,微生物群的变化可以影响不同类型的疼痛,包括炎症性关节炎和慢性盆腔疼痛等内脏疼痛综合征。
“这项试验发现,纤维肌痛症中常见的几种分类单元的丰富程度与疼痛强度、疲劳和认知功能障碍之间存在显著关联。特别值得注意的是,他们使用机器学习来表明,仅仅了解微生物群的状态或其‘特征’就可以部分预测纤维肌痛症患者与对照组的情况,”没有参与这项研究的博纳克达尔说。
他补充说:“这些发现可能有助于部分解释为什么通过水果和蔬菜摄入增加多酚等营养方法可以改善纤维肌痛症状和生活质量。”
总的来说,这一区域对临床医生尤其重要,“因为它可能提供一种未来的诊断工具,而在纤维肌痛症等情况下,这种诊断工具往往是难以捉摸的。”拥有一个微生物群特征可以让临床医生了解肠道在多大程度上促进了病情的发展,以及计划中的干预措施如何改变微生物群——比如饮食、pre- and probiotics——可能是很有前途的工具,”他说。
Bonakdar还指出,而临床医生更舒适与肠道的干预措施,如在胃肠道conditions 粪便移植;炎症性肠病一样,“这是有趣的在未来考虑使用这些用潜在的地址如纤维肌痛,肠脑的一部分轴相连。”
他指出,在使用微生物群进行疼痛管理方面,问题仍然多于答案。
“但对临床医生来说,最重要的是,对你的病人,尤其是那些有更复杂的难治性疼痛的病人,要考虑肠道。虽然并不是所有的答案都在那里,但我们知道肠道在疼痛的过程中会受到饮食、压力、药物和疾病过程本身的影响。”
伯纳克达尔说:“除此之外,高纤维、高多酚的饮食是一种双赢的开始,有助于支持肠道,同时更多的研究证实了这些发现。”
此文系悬壶济世网原创整理,没有授权,请勿转载!