摘要
根据发表在《科学》杂志上的研究结果，人们可以通过一项新技术了解结核病抗生素的作用机制及其如何达到目标，从而为开发新的抗生素铺平道路。
根据发表在《Science》杂志上的研究结果，可以通过一项新技术了解结核病结核病结核病抗生素的作用机制及其如何达到目标，从而为开发新的抗生素铺平道路。
克里克领导的研究小组利用这项技术观察了结核病药物贝达奎林在感染结核病致病菌结核分枝杆菌(Mtb)的人类细胞中的作用。他们发现，别他奎林在宿主细胞内的脂滴中积累，形成一个蓄水池，随着时间的推移为Mtb提供药物。这项工作是与葛兰素史克公司和西澳大利亚大学的科学家合作完成的。
“贝达奎林是50年来第一个被批准用于结核病治疗的抗生素，但直到现在，我们还不明白一种不溶于水的化合物如何能如此有效地治疗结核病，”克里克医学院的博士生、该论文的第一作者Daniel Greenwood解释说。
“正常情况下，只有在脂类中溶解的化合物，即亲脂化合物，在药物开发过程中经常被抛弃，因为它们往往以一种非特异性的方式与我们体内的蛋白质和脂肪结合。我们想知道这种药物是如何到达细菌的。我们的惊人发现表明，即使是非常亲脂的抗生素，如贝达奎林，在药物开发中也是值得追求的。就结核病而言，这种传统上不受欢迎的特性实际上促进了药物的输送。”
结核病治疗
结核病仍然是世界上最致命的传染病之一，全世界每年有100多万人死于结核病。
当一个人感染Mtb时，他们的免疫系统试图通过调用称为巨噬细胞的特殊免疫细胞来清除病原体，巨噬细胞能够识别并吞噬Mtb。但这些细菌往往能找到生存和繁殖的方法，从而导致疾病。患者需要至少四种抗生素，持续至少六个月才能克服感染。
以前还不知道抗生素是否能穿透巨噬细胞的所有区域，而巨噬细胞正是Mtb隐藏和复制的地方。
这项研究中首创的方法结合了三种类型的成像(相关光、电子和纳米尺度离子显微镜)，使研究人员首次能够以高分辨率观察结核药物在mtb感染的人类巨噬细胞中的分布。
A测试用结核病药物
以贝达奎林为例，他们用Mtb感染人类巨噬细胞，两天后用药物治疗。他们的成像结果显示，贝他奎林在细胞的许多隔间中积累，最明显的是在脂滴内。
细菌可以与这些脂滴相互作用并消耗它们。然而，研究小组并不知道贝他奎林是否会转移到细菌中，或者脂滴是否吸收了抗生素并阻止它到达细菌。添加一种阻止脂滴形成的化学物质显著降低了结核分枝杆菌中贝他奎林的含量，这表明脂滴负责将抗生素转移给细菌。
“现在,我们可以清楚地看到,抗生素一旦进入巨噬细胞,我们可以建立一个更清晰的图片如何达到他们的目标,并利用这些观测设计在未来更有效的治疗,不仅对结核病,但对其他传染病,”马克斯·古铁雷斯说,克里克组长和高级该论文的作者之一。
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