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白血病的基因组特征预示着干细胞移植的成功

摘要

‍ ‍  ‍  ‍  ‍  ‍达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)和其他研究中心的研究人员表示,肿瘤细胞内的基因突变有助于预测老年急性髓系白血病(AML)患者干细胞移植成功的前景。

        达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)和其他研究中心的研究人员今天将在第61届美国血液学会(ASH)年会上报告,肿瘤细胞内的基因突变有助于预测老年急性髓系白血病(AML)患者干细胞移植成功的前景。

Genomic Features of Leukemia Predicts Success of Stem Cell Transplant

        通过分析300名60岁以上患者的AML组织样本,研究人员发现,在诊断时样本中存在的突变表明患者是否有可能从移植中获得长期益处或有可能复发。这些结果使研究人员能够通过白血病细胞中存在或不存在某些突变来为低、高和中等风险的患者群体建立标准。

        根据研究人员,风险分类系统对这组患者的治疗方式有影响。低遗传风险的患者可能是产生较少毒性的治疗的候选对象。高风险患者可能会发现,参加能够降低复发几率的新方法临床试验是有利的。

        “骨髓干细胞移植对一些老年AML患者是有疗效的,但是毒性和复发的风险可能很高,”研究第一作者H. Moses Murdock说,他是Dana-Farber的研究员和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的学生。Murdock是R. Coleman Lindsley实验室的一名学生,医学博士,Dana-Farber成人白血病项目的医生,也是这项研究的资深作者。“我们想要探索是否可以用遗传学来确定哪些患者可能会用现有的方法做得很好,以及哪些患者可能会从替代的移植策略中受益。”

        在这项研究中,研究人员对300名60岁以上患者的AML诊断样本中的112个基因进行了测序,这些患者都曾在美国的6个移植中心接受过同种异体干细胞移植。所有的移植手术都是在患者首次通过化疗缓解病情后进行的。

        然后,研究人员检查了这些基因中的突变(或缺少突变)是否与移植后病人的情况有关。他们发现,TP53或JAK2突变或存在FLT3-ITD(无NPM1突变的内部串联重复)的患者死亡或复发的风险最高。这些基因无突变但DNMT3A或DDX41或NPM1(不伴有FLT3-ITD)突变的患者复发的风险较低。没有高或低风险突变的患者被归类为中等风险。在对临床变量进行调整后,3年后,高危组中只有5%的患者存活,并且没有白血病,相比之下,高危组中只有70%的患者存活。

        在研究的患者中,约25%的患者符合低风险,而约16%的患者属于高风险组。

        “我们已经证明老年患者AML的遗传特征可以预测移植后的结果,”Murdock说。“我们的研究结果将有助于帮助那些病情缓解的病人,并为他们提供最佳的治疗方法。”

        来源:Medindia

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