摘要
沃特和伊莱扎·霍尔研究所开发的小分子抑制剂阻断了疟原虫配子体发育所需的酶，而疟原虫的配子体可以从人类传播给蚊子……
沃特和伊莱扎霍尔研究所(Walter and Eliza Hall Institute)开发的小分子抑制剂可以阻止疟原虫形成配子体所需的血浆蛋白酶V酶，这种疟原虫可以从人类传播给蚊子。
这项研究发表在《Cell Reports》上，由墨尔本大学Walter and Eliza Hall研究所的副教授Justin Boddey和昆士兰格里菲斯大学的Vicky Avery教授共同领导。
一目了然
科学家发现了一种新的药物靶点，可以防止最致命的疟原虫传播感染。
利用该研究所开发的小分子抑制剂，研究人员阻止了配子细胞蛋白的出口——这是疟疾传播的关键过程。
阻断疟原虫生命周期的传播阶段对于开发阻止疾病传播的预防性治疗至关重要。
每年有50多万人死于疟疾，而所有疟原虫中最致命的恶性疟原虫造成了90%的感染病例。由于疟原虫具有不断变异和产生耐药性的能力，现在需要在疟原虫生命周期的不同阶段——肝脏阶段、血液阶段和传播阶段——采取新的预防和治疗措施。
发展受阻
博迪副教授说，该研究小组在消除疟疾方面取得了新的进展，因为阻断疟原虫的传播阶段对开发阻止疾病传播的预防性疗法很重要。
“令人兴奋的是，发现了plasmepsin V在疟疾传播中发挥作用，我们的抑制剂可以针对plasmepsin V，阻止传播到蚊子发生，”副教授Boddey说。
“我们发现，最佳浓度的抑制剂可以杀死配子细胞，即使使用较低的剂量，配子细胞也能在两周的发育阶段完成任务，但仍然不能完成向蚊子传播感染的任务。”这表明，plasmepsin V是阻断传输药物的一个目标，”他说。
利用该研究所的昆虫设施，研究人员能够研究配子细胞如何将疟疾从人类血液传播给蚊子。他们使用配子细胞特异性荧光“标记”证明，在证明其化合物能够阻止配子蛋白的输出之前，plasmepsin V对配子蛋白的输出至关重要。
对疾病的双重打击
这一结果建立在之前研究所的研究基础上，包括2014年的研究，当时研究人员发现，在疟原虫生命周期的无性血液阶段，即出现疟疾症状(如发烧、发冷、肌肉疼痛和恶心)时，plasmepsin V是杀死疟原虫的有效药物靶标。
该研究所的化学生物学家Brad bs博士参与了目前和以前的关于plasmepsin V的研究，他说这种酶被证明是一个理想的药物靶点，因为它对疟原虫在疟疾生命周期不同阶段的生存很重要。
他说:“令人鼓舞的是，针对plasmepsin V的抑制剂对寄生虫生命周期中的无性血液和性传播阶段都有效。”“我们的研究表明，针对plasmepsin V的抗疟治疗不仅在治疗该病方面有潜力，而且作为一种预防性人口控制措施，”bs博士说。
博迪副教授说，这项研究是一个例子，说明基础知识和转化知识是如何从每一项新的研究中建立起来的。
“从确定plasmepsin V的功能，到开发阻断它并杀死疟原虫的抑制剂，再到现在确认这种酶作为有效的血液阶段和阻断传播药物靶点的双重功能，这是一个有益的过程。”
视野设置在最后一根柱子上
研究人员现在将他们的注意力转向了疟原虫素V在疟疾生命周期的剩余支柱——肝脏阶段——中的作用。
博迪副教授说，研究的目的是评估plasmepsin V作为治疗和预防疟疾传播的多阶段药物靶点;了解肝脏感染过程中所发生的独特生物学现象。
他说:“我们还与默克公司和惠康基金会合作，开发针对多种寄生虫种类的plasmepsin V的药物。”
来源：Medindia
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