一项新的研究表明，睡前服用降压药可以使心血管事件减少近一半。

        Hygia时间疗法试验是迄今为止规模最大的研究，旨在调查人们在一天中服用降压药的时间对心血管事件风险的影响。

        该试验随机分配了19,084名患者在清醒时或就寝时服药，并对他们进行了平均6年的随访。

        结果显示，在睡前服用药物的患者，总体心血管事件减少了45%。这包括减少了56%的心血管死亡，减少了34%的心肌梗死(MI)，减少了40%的冠状动脉血管重建，减少了42%的心力衰竭，减少了49%的中风，所有这些都具有统计学意义。

        “这似乎对服用ACE抑制剂和ARBs(血管紧张素受体阻滞剂)的患者尤为重要，我们发现睡前服用这些药物有更大的益处。”

        这项研究发表在10月22日的《欧洲心脏杂志》(European Heart Journal)网络版上。

        在过去的三十年里，Hermida和他的同事一直致力于时间生物学的研究——利用生物节律来增加诊断、治疗反应和疾病预防。

        Hermida解释说:“在高血压患者中，当血压与休息/活动周期呈对称关系时，考虑患者何时服药是合乎逻辑的。”许多因素与这种变异性有关，包括肾素血管紧张素系统在睡眠的后半段最活跃，导致在醒来之前醛固酮达到峰值。这让我们相信，睡前服用降压药可能更有效。”

        该组织去年发表的一项研究表明，睡眠期间的血压(BP)是心血管疾病发病率和死亡率的主要决定因素。

        赫尔米达说:“我们的研究表明，如果病人在睡眠期间血压升高，那么不管白天的血压如何，他们患心血管疾病的风险都会增加。如果病人在睡眠期间血压正常，那么即使医生办公室的血压升高，他们患心血管疾病的风险也会降低。”

        目前的研究是在初级保健中进行的，所有患者的高血压都是通过48小时动态血压测量来确诊的。然后医生让病人在晚上就寝时间或早上醒来时服用药物。

        该试验是一项多中心、对照探针(前瞻性、随机、开放标签、盲法终点)研究。研究人员指出，根据治疗的昼夜节律时间，患者按1:1的比例被分配到两个平行的手臂中。

        个别医生可以从主要的治疗类别中选择特定的药物或组合使用- ARB、ACE抑制剂、钙阻滞剂、-受体阻滞剂或利尿剂。在整个研究过程中，每年至少检查一次动态血压超过48小时，如果改变药物治疗，检查次数会更多。

        两组在共病、其他心血管药物以及所有人体测量和临床实验室测试变量方面的基线平衡良好。两组的血压测量结果也很相似。

        在研究的结论中，规定的高血压药物的数量(通常每一种都有最大剂量)在睡眠治疗方案中稍微低一些，但明显低一些。最常见的单一疗法是ARBs或ACE抑制剂(69%的参与者)。

        在最后的评估中，在睡眠期间血压值明显降低，而在睡前服药组中则没有。

        结果显示，在6.3年的中位随访期间，1752名参与者经历了原发性心血管疾病(CVD)结局(包括CVD死亡、心肌梗死、冠状动脉血管重建术、心力衰竭或中风)。

        在对年龄、性别、2型糖尿病、慢性肾病、吸烟、高密度脂蛋白胆固醇、平均睡眠收缩压、睡眠时间相对收缩压下降和既往的心血管疾病事件进行调整后，患者在就寝时间服药后，发生心血管疾病的主要结局的风险显著降低(危险比，0.55;P & lt;措施)。

        各组分的危险比为CVD死亡0.44;MI 0.66;冠状血管再生0.60;心脏衰竭0.58;和中风0.51。

        Hermida指出，所有不同类型的降压药在睡前服用都能减少心血管事件，但ACE抑制剂和ARBs的效果更明显。“这是相关的，因为肾素血管紧张素系统在晚上激活，”他说。

移动监控起作用了吗?

        Hermida认为，除了睡前用药外，心血管事件的显著降低可能是由于选择了通过动态监测检测到的“真正”高血压患者。

        “动态血压测量是我们研究的另一个关键部分，”他说。“如果我们仅仅依赖办公室血压，夜间血压升高的病人可能会被忽略。我们需要通过动态血压监测来定期评估，以确保病人在夜间没有出现低血压，而低血压可能是中风的危险因素。”

        研究人员报告说，只有39名患者在清醒组和26名患者在就寝组(0.3%的所有参与者;P = .114(组间)在随访期间的任何时间都有睡眠时间低血压(根据当前的ABPM标准定义)。

        此外，在随访期间的任何访视中，报告任何类型不良反应的患者的患病率没有差异(分别为6.7%和6.0%的觉醒和卧床治疗方案;P = .061)。

        虽然承认大多数初级保健医生目前无法获得动态血压监测，Hermida说:“我们在全科实践中进行了这项研究，并表明通过适当的合作，我们可以将动态血压监测作为测量血压的主要方法。”

        “然而，即使在没有动态监测的情况下，我还是认为睡前政府将的好处超过了潜在的负面影响。”

        “虽然不是我的地方使临床实践的建议,和每个个体医生需要为每个病人做出自己的决定,我们的研究结果表明,改变抗高血压药物治疗的时间睡觉政府应该转化为显著减少心血管事件,”他总结道。

的发现非常清楚

        韦伯指出，之前的两项有影响力的结果研究——HOPE和Syst Eur——表明，当患者接受夜间给药治疗时，心血管结果有明显的改善，但这一给药与白天给药不同。Roush和他的同事进行的荟萃分析显示，夜间给药的效果明显好于早晨给药。

        韦伯补充说，指南或药物标签并没有显示出早上或晚上服药的偏好，但一些医生可能会建议晚上服药，因为药物在晚上服用可能会有更好的耐受性，因为药物的最大血浓度会在病人睡觉时出现。

        “由于夜间血压与心血管结果的关系比日间血压更密切，因此夜间给药能够更好地控制夜间血压，从而优化结果，这似乎是合理的，”韦伯评论道。“在这项新研究中，情况似乎正是如此，因为夜间血压下降的幅度明显大于日间。”

        “另一种关于夜间用药优势的解释是，患者在夜间服药时，可能会更好地坚持治疗。我们需要更多的信息来更好地探索这种可能性。”

        Hygia项目是由西班牙和加利西亚地区政府以及维戈大学不受限制的赠款支持的独立研究者促进的研究网络。研究人员没有透露任何相关的经济关系。

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时间疗法

心肌梗死

中风风险

高血压

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