摘要
加州大学洛杉矶分校的研究人员发现了一种消除慢性骨髓性白血病干细胞的新方法。2001年伊马替尼的问世彻底改变了…
医学新闻, 加州大学洛杉矶分校的研究人员发现了一种消除慢性骨髓性白血病干细胞的新方法。
2001年，伊马替尼的问世彻底改变了一种名为慢性粒细胞白血病的癌症的治疗方法。超过80%的CML患者接受了药物治疗，病情完全缓解。
然而，在大多数慢性骨髓性白血病患者中，癌症干细胞在癌症缓解后仍可在体内存活数年。如果伊马替尼治疗或其他类似药物停止和在某些情况下,即使继续白血病干细胞治疗可以引起癌症复发。
他们的方法是使用抗体来阻止干细胞赖以生长的蛋白质。发表在《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation)上的一项研究描述了这一进展，它可能最终不仅有助于治疗慢性粒细胞白血病，还有助于治疗其他癌症。
“我们的研究结果表明,它可能会消除CML干细胞结合这种新与酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗,”约翰槽博士说,这项研究的资深作者,伊菜的一员并广泛的加州大学洛杉矶分校的再生医学和干细胞研究中心。“这可能导致未来有一天，CML患者可能不再需要终生服用酪氨酸激酶抑制剂。”
慢性骨髓性白血病使骨髓产生过多的白细胞。超过95%的病例都是由相同的基因变化导致mashup的两个基因通常位于不同的染色体。伊马替尼的目标是“融合基因”。然而，伊马替尼在大多数情况下不是永久性的治疗方法。
“对于大多数人来说，CML干细胞仍然存在，”Chute说，他同时也是加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的医学和放射肿瘤学教授以及UCLA Jonsson综合癌症中心的成员。
几项研究表明，即使多年服用伊马替尼，当人们停止治疗时，他们的癌症复发的可能性也很大。
在过去的十年里，Chute和他的同事们已经证明了一种叫做多效磷的分子，它是由骨髓产生的，能够支持正常的血液干细胞生长和从压力中恢复。他们想知道多效磷是否也可能在慢性骨髓性白血病干细胞的存活中起作用。
为了找到答案，研究小组研究了携带导致cml融合基因的老鼠。正常情况下，这些小鼠很快出现慢性粒细胞白血病的症状，平均寿命只有三到四个月。但是，携带cml导致基因的小鼠缺乏多效磷基因，其白细胞水平正常，存活时间是正常小鼠的两倍。
然后，科学家们将带有cml致病基因的一组小鼠的血液干细胞移植到先前健康的小鼠体内，新的小鼠患上了慢性骨髓性白血病。当研究人员使用来自缺乏多效磷小鼠的血液干细胞进行同样的实验时，接受移植的小鼠几乎没有白血病的迹象，其致癌基因的水平低于对照组小鼠的1%。
当Chute的团队从癌症患者身上分离出CML干细胞时，他们发现这些细胞中所含的多效磷是健康血液干细胞的100倍。进一步的实验表明，CML细胞除了对正常存在于体内的多效磷做出反应外，还会产生自己的多效磷。
“这提供了一个癌症干细胞的例子，它们通过劫持一种通常支持健康血液干细胞生长的蛋白质来维持自身疾病的生长，”Chute说。
当研究人员使用抗多效磷抗体阻断分离的人类癌细胞中的多效磷时，CML干细胞开始死亡。进一步的实验表明，在CML干细胞中，多效磷通过触发一种已知的机制使细胞存活。当多效磷被抗体阻断时，它不能激活这一机制，CML干细胞死亡。
Chute说:“正常的细胞可以在没有多效磷的情况下增殖和存活。”“但是人类CML干细胞相对来说对多效磷上瘾，没有它就不能很好地生存。”为了评估它的治疗潜力，Chute的小组测试了伊马替尼和抗多效磷抗体联合使用的效果。这两种药物一起几乎消灭了移植到小鼠体内的人类CML细胞。
抗多效磷抗体仅用于临床前研究，尚未在人体中进行测试，也未被FDA批准在人体中安全有效地使用。
Chute说，研究人员目前正在对抗多效磷抗体进行修改，使其更接近人类产生的抗体，从而减少人体免疫系统对抗体的排斥。
这项研究由美国国立卫生研究院、加州再生医学研究所、塔癌症研究基金会和达蒙鲁尼恩癌症研究基金会资助
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