奥兰多-一项新的分析发现，当骨质疏松症患者在停用抗再吸收药物降糖单抗治疗后，连续接受双膦酸盐治疗，可预测骨丢失反弹。

        他补充说:“缺乏其他预测因素意味着在改用阿仑膦酸盐一年后监测骨密度将是谨慎的。”

        肯德勒在2019年美国骨骼和矿物质研究学会(ASBMR)年会上展示了这一发现。

        主持ASBMR会议的Cosman说:“如果病人需要错过或推迟他们的下一次降糖单抗治疗，他们必须通知医生。”

数据限制了降噪单的理想随访治疗

        每6个月注射一次，可降低骨质疏松症患者的骨周转率和骨密度。

        但在停用后，反弹效应会导致一些骨转换指标上升到比基线更高的水平，从而增加脆性骨折的风险，因此需要进行顺序治疗。

        然而，关于理想的随访治疗的数据是有限的。

        在绝经后妇女24个月的DAPS(降糖单抗依从性偏好满意度)研究中，发现双膦酸钠阿仑膦酸盐(每周一次70毫克)在降糖单抗治疗1年后(每6个月一次60毫克)可维持BMD的增加。

        在126名接受降糖单抗治疗的女性中，115名(91%)在第12个月转变为阿仑膦酸钠。经治疗12个月后，腰椎骨密度平均增加5.6%，全髋关节骨密度增加3.2%，股骨颈骨密度增加3.1%。阿仑膦酸盐治疗后12个月的平均措施变化分别为0.6%、0.4%和-0.1%。

        重要的是，虽然大多数参与者在阿仑膦酸盐治疗的一年中保持或进一步增加了骨密度，但也有一些人的骨密度下降了，其中腰椎的骨密度下降了15.9%，全髋关节骨密度下降了7.6%，股骨颈的骨密度下降了21.7%。只有一名参与者在这三个部位的骨密度都下降了。

        然而，服用阿仑膦酸盐后骨密度下降到低于研究前基线骨密度值的患者很少。

哪些患者特征与BMD丢失有关?

        为了研究哪些患者特征与骨密度下降有关，Kendler和同事对DAPS进行了事后分析，将参与者分为骨密度下降(变化≤3%)、保持骨密度(增加或减少≤3%)或增加骨密度(增加≥3%)的人。

        分析显示，只有一个指标——BMD在第一年增长最大——与第二年下降最大有关。

        肯德勒推测，这种效应实际上可能是“向均值回归”。

        “这是BMD测量不精确的人工产物，”他解释说。“这也可能与骨周转率最高的患者有关，他们的骨密度对去甲肾上腺素抗吸收作用的反应最大。”

        “当停用降糖单抗时，这种较高的内源性骨周转率可能会被阿仑膦酸盐不完全抑制，从而导致骨丢失。”

        肯德勒指出，一个重要的悬而未决的问题是，阿仑膦酸盐维持一年之后会发生什么。

        他说:“我们的研究没有跟踪服用阿仑膦酸盐一年后的患者，但有可能在接下来的一年里，患者的骨密度下降趋于稳定或增加。”

更长时间使用降噪单会带来更大的挑战

        在进一步评论这些发现时，Cosman指出，在使用了降噪单之后，对福利迅速减少的担忧已经被证明是真实的，而且可能会产生影响。

        她说:“如果没有连续的抗再吸收治疗，停用降糖单抗后骨密度会显著下降。”,

        “这与多发性脊椎骨折的风险增加有关，这也可能是非常显著的。显然，这是一种必须避免的临床情况。”

        Cosman同意，一个重要的警告是，这项研究只评估了阿仑膦酸盐在1年后的降噪单暴露的有效性。

        她解释说:“长时间使用降噪单可能会在停用后对维持福利带来更大的挑战。”

周双膦酸盐先后，降噪单

        在ASBMR会议上发表的另一项研究着眼于使用另一种双膦酸盐唑来膦酸治疗，以延长降噪单抗的作用;然而，结果显示，无论佐来膦酸输注时间是6个月还是9个月，在平均4.6年的降糖单抗治疗后，均不能完全预防骨质疏松患者BMD的丢失。

        肯德勒推测，不能维持疗效的原因可能是降糖单抗治疗比他在DAPS研究中所用的时间更长，或者患者的变异性可能发挥了作用。

        他解释说:“当再吸收开始增加时，患者和双膦酸盐之间的降噪单抗作用的抵消作用不同。”他指出，每周服用阿仑膦酸盐在这方面提供了更大的灵活性。

        “每周使用双膦酸盐[阿仑膦酸盐]，当去噪单抗作用发生抵消时，药物就可用。[然而]，每年注射[佐来膦酸]，精确的个人计时可能是不可能的。”

        肯德勒总结说:“因此，如果需要的话，采用每周口服双膦酸盐6至12个月，然后静脉注射双膦酸盐的临床方法可能是最佳的。”

        肯德尔曾报道过与安进、礼来和辉瑞的咨询或其他关系。据报道，Cosman曾担任安进公司的顾问、顾问、赠款接受者和演讲者，以及Radius Health公司的顾问和演讲者。她是Tarsa/R-Pharma公司的顾问。在最近的过去(在过去的3年里)，Cosman是Eli Lilly的顾问、顾问和发言人，也是Merck的顾问/顾问。

        ASBMR 2019年年会。2019年9月21日上映。摘要1047年,lb - 1169。

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        来源：Medscape

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