摘要
载脂蛋白E (Apolipoprotein E)、载脂蛋白E (ApoE)被发现会干扰骨愈合。这种蛋白质在老年人中更为普遍,这一发现将带来新的治疗方法,帮助人们在受伤或手术后痊愈。
载脂蛋白E (Apolipoprotein E)、载脂蛋白E (ApoE)被发现会干扰骨愈合。这种蛋白质在老年人中更为普遍,这一发现将带来新的治疗方法,帮助人们在受伤或手术后痊愈。这项研究发表在JCI Insight杂志上。

“当我们降低蛋白质水平时,衰老就被逆转了,”杜克大学整形外科系助理教授、资深作者Gurpreet Baht博士说。“不仅有更多的骨头和更快的愈合,而且在结构上也更加健全。”
Baht的研究小组证实,老年人比年轻人拥有更多的载脂蛋白E(简称ApoE)。(如果这个蛋白质名字听起来耳熟,那是因为ApoE也与阿尔茨海默症和心脏病有关)。
研究小组发现75-85岁的老鼠血液中载脂蛋白e的含量是35-45岁老鼠的两倍,然后发现24个月大的老鼠和4个月大的老鼠体内的载脂蛋白e含量是相同的,这两组老鼠的年龄范围大致相同。
接下来,他们想弄清楚ApoE是否以及如何影响骨骼愈合的多步骤过程。当你折断一根骨头时,你的身体会通过血液发送信号来吸收细胞来修复它。其中一些新成员,特别是骨骼干细胞,建立软骨作为一个临时支架,以保持骨折在一起。
在下一步,更多被招募的细胞成熟为成骨细胞,即骨构建细胞,这些细胞在软骨支架的顶部形成强壮、致密的骨细胞。最后,一种不同的细胞吞噬软骨支架,成骨细胞用骨头填充这些孔。
“随着时间的推移,这块软骨将继续被吸收,成骨细胞将继续沉积新的骨头,”泰铢解释说。“经过几个月的手臂或腿的愈合,几乎没有软骨了。如果你5年后再去看,就不会有任何受伤的迹象了。”
如果骨头愈合过程正常的话。但研究人员发现,如果将载脂蛋白e添加到含有骨骼干细胞的培养皿中,发育成成骨细胞的细胞就会减少,而成骨细胞构建骨骼的能力也会下降。
泰铢说:“我们想看看这些细胞群是否能够或多或少地变成成骨细胞。”“(通常情况下)你把这些细胞放在皮氏培养皿中一个月左右,培养皿会变得非常坚硬,你甚至抓不到表面,因为它们在那里形成了二维的骨头。apoe处理过的细胞仍然能够做到这一点,只是它们做得不够或不够好。”
接下来,研究人员通过注射一种病毒来进行干预,这种病毒可以阻止小鼠产生ApoE蛋白。血液中的载脂蛋白e水平下降了75%,愈合的骨骼中含有的强壮、坚硬的骨组织是未经治疗的老鼠骨骼的1.5倍。
这项研究得到了杜克大学衰老与人类发展研究中心(Duke Center for The Study of Aging and Human Development)和克劳德·d·佩珀老年美国人独立中心(Claude D. Pepper Older Americans Independence Center, AG028716 and K01AG056664)、美国糖尿病协会(American Diabetes Association, 1-16- i -17)颁发的“阻止糖尿病启动者奖”(Pathway to Stop Diabetes Initiator Award, 1-16- i -17)以及博登学者奖(Borden Scholar Award)的支持。
过去的研究人员将载脂蛋白e与阿尔茨海默病和动脉粥样硬化联系起来,动脉粥样硬化是一种脂肪斑块使动脉变窄的疾病。载脂蛋白e过少,脂肪就会累积,导致心血管问题。在小鼠体内阻止载脂蛋白e产生的肝病毒具有永久性的作用,因此泰铢的下一步是研究其他干预措施。
“你必须小心,”泰铢说。“如果一个病人要永久性地降低血液中载脂蛋白e的水平,然后吃一顿高脂肪的食物,那么这些脂肪可能无法得到正确的处理,并可能沉积在血管中。在未来的研究中,我们将尝试暂时降低ApoE。”“作为一种改善骨愈合的治疗方法,患者可以短期服用药片或注射药物来降低载脂蛋白e,而不是长期服用,而且在治疗期间会有饮食限制。”这可能是一个更安全的模式,”泰铢说。
来源:Medindia
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