摘要
一项新的小鼠研究显示，基于神经d1的基因疗法将胶质细胞转化为神经元，以修复中风造成的损伤，并显著改善运动功能。研究结果发表在《分子治疗》杂志上。
一项新的小鼠研究显示，基于神经d1的基因疗法将胶质细胞转化为神经元，以修复中风造成的损伤，并显著改善运动功能。研究结果发表在《分子治疗》杂志上。
在美国，中风是致残的主要原因，每年新增80万中风患者。
美国宾夕法尼亚州立大学的博士后、研究报告的主要撰写人陈宇晨说:"目前治疗中风的时间窗很短，一般在中风发生后的几个小时内。
“许多患者不能及时接受治疗，因此，往往遭受由不可逆转的神经元丢失造成的永久性残疾。现在迫切需要开发一种新的疗法来再生新的神经元，恢复中风患者失去的大脑功能。”
人类大脑大约有860亿个神经元。虽然轻度中风是可以忍受的，但中度中风会导致数十亿神经元的损失，从而产生无法自行恢复的有害影响。
“所以,依旧悬而未决的关键问题在本次领域是我们如何再生数十亿新神经元的卒中后病人的大脑?”陈龚说,生物学和凡尔纳教授m . Willaman椅子在宾夕法尼亚州立大学生命科学和研究小组的领导人。“大脑修复的最大障碍是神经元无法再生。在过去几十年里，许多针对中风的临床试验都失败了，这主要是因为它们都不能再生出足够的新神经元来补充失去的神经元。”
巩宸和他的团队开创了一种利用神经胶质细胞再生功能性神经元的新方法。神经胶质细胞是围绕大脑中每个神经元的一组细胞，为神经元提供必要的支持。与神经元不同，胶质细胞可以自我分裂和再生，尤其是在脑损伤后。
巩晨说:“我认为，将大脑中已经存在的胶质细胞转化为新的神经元，是补充失去的神经元的最佳方式。”“这些胶质细胞是大脑中死亡神经元的邻居，它们很可能拥有相同的祖先细胞谱系。”
龚晨的研究小组此前曾报道，一种名为NeuroD1的基因神经因子可以直接将患有阿尔茨海默病的老鼠大脑中的胶质细胞转化为功能神经元，但产生的神经元总数有限。研究小组认为，这种有限的再生是由于逆转录病毒系统用于传递神经d1到大脑。在目前的研究中，研究团队使用了AAV病毒系统，将NeuroD1传递到中风小鼠运动皮层，该系统现在是神经系统基因治疗的首选。
许多神经元在中风后死亡，但存活下来的胶质细胞可以增殖，并在中风区域形成胶质疤痕。AAV系统的设计目的是在形成这些疤痕的胶质细胞中优先表达NeuroD1，将其直接转化为神经元细胞。这种直接的神经胶质-神经元转换技术不仅增加了脑卒中区域的神经元密度，而且显著减少了脑卒中引起的脑组织损失。
有趣的是，新转化的神经元显示出与中风后丢失的神经元相似的神经元特性。这表明局部神经胶质谱系对转换后的神经元身份可能有影响。
巩晨说:“这项研究最令人兴奋的发现是，新转化的神经元在激发重复动作电位和与其他先前存在的神经元形成突触网络方面完全发挥作用。”“它们还能向正确的目标发出远距离轴突投影，促进功能运动的恢复。”
波多黎各大学(University of Puerto Rico)教授格雷戈里•夸克(Gregory Quirk)领导的另一项合作研究，进一步在大鼠中风模型中测试了基于神经d1的基因疗法。夸克和他的同事还发现，这种直接的神经胶质到神经元的转换技术可以挽救中风引起的认知功能障碍。
”因为到处都是神经胶质细胞在大脑和可分为再生,我们的研究提供了概念证明,大脑胶质细胞可以利用作为青春之泉再生功能新神经元的大脑修复不仅对中风,还对其他神经紊乱,导致神经元损失,”陈尝试说。“我们的下一步是进一步测试这项技术，最终将其转化为临床有效的治疗方法，造福全球数百万患者。”
来源：Medindia
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