8月13日，人类生殖系基因组编辑临床应用国际委员会(International Commission on The Clinical Use of Human Germline Genome Editing)在华盛顿特区的美国国家科学院(National Academy of Sciences)举行了首次会议，讨论建立一个框架，指导这项有争议的技术的应用。一份报告将于2020年春季发表。

        与会者来自美国、英国、中国、南非、加拿大、瑞典、日本、马来西亚和印度。英国牛津大学的Kay Davies博士通过限制预期开始了这次会议:“这是一次信息收集会议。目前还没有结论，如果今天离开这里时还抱有其他想法，那就大错特错了。”但这一指控为有趣的讨论留下了大量空间。

导语:CRISPR双胞胎

        这并不是专家们第一次聚集在一起研究CRISPR(有规律的间隔的短回文重复)。2015年，由美国、英国和中国组织的一次峰会呼吁建立一个正在进行的国际论坛，进行进一步的讨论和跟踪，美国国家医学院院长医学博士Victor Dzau在开幕式上说。

        2017年，美国国家科学院发布了一份关于人类基因和基因组编辑技术的科学基础、潜在用途和影响的报告。2017年的报告得出结论，在严格的监督下，人类生殖系基因组编辑有朝一日可能被允许用于严重疾病，但目前强调任何临床应用都是不负责任的。它建议制定应用于管理人类基因编辑基因编辑基因编辑基因编辑研究的首要原则。从那时起，科学迅速向前发展，新的事件需要重新审视这些问题，”Dzau说。

        他所指的新事件是关于何建奎博士，前南方科技大学，在中国深圳。2018年11月，他宣布了一对双胞胎女孩的出生，他使用CRISPR/Cas9编辑了双胞胎女孩的基因组，删除了CCR5基因，以保护她们免受他们父亲感染的艾滋病毒。他声称一直在遵循2017年的建议。

        “2018年11月我在香港。这一声明极大地改变了有关人类生殖系基因组编辑的讨论。像许多与会者一样，我发现这是一场令人难以置信的令人不安的演讲，而且新闻难以消化。”

        他的行动立即引起了世界各地的警惕，并发表了一系列立场声明。美国国立卫生研究院(NIH)的领导人明确表示了谴责。我们发现这个实验是非常不道德的，不负责任的，在所有方面都是不可接受的。此后不久，NIH重申，我们目前不支持、不能支持、也不会支持人类胚胎的基因编辑。

        8月13日的会议明确了何时进行生殖系基因编辑可能是可行和适当的。上午的演讲探讨了科学上的挑战，下午的演讲则探讨了另一种选择——体细胞基因组编辑。来自行业、监管机构和患者的观点得到了表达。

基本不确定性

        麻省理工学院(MIT)生物学教授、麻省理工学院布罗德研究所(Broad Institute of MIT)和哈佛大学(Harvard)联合创始人埃里克•兰德(Eric Lander)博士在上午的演讲中就生殖系基因组编辑的复杂性发表了看法。“对人类基因组进行数十亿次的改变是可能的。我们需要了解这些变化是代代相传的，并考虑这些变化对不同环境、遗传背景和其他基因修改的影响。”

        他补充说，一旦发现了知识差距，如果确定应用程序在科学和医学上是适当的，并且社会达成共识，就需要对安全性和有效性进行评估。

        纽约市纽约大学医学院人类遗传学和基因组中心主任Aravinda Chakravarti博士讨论了选择目标基因的问题;Sarah Teichmann博士，英国Hinxton的Wellcome Sanger研究所细胞遗传学负责人，讨论了细胞的选择;新泽西州普林斯顿大学的布里特·亚当森博士讨论了优化DNA修复机制。

        哈佛干细胞研究所的Chad Cowan博士提供了CRISPR特异功能的一个例子。他将这项技术定义为“打破基因组，让细胞自行修复”，并描述了如何破坏控制小鼠低密度脂蛋白水平的基因变体(PCSK9)的作用。

警告

        涉及ccr5缺陷双胞胎的一个令人担忧的问题是，是否有必要进行生殖系基因组编辑。下午早些时候的会议讨论了替代方案，如体外受精和植入前基因诊断，以选择没有特定突变的胚胎，以及体细胞(nongermline)编辑。

        第一个在临床试验中使用CRISPR进行体细胞基因编辑的患者最近在媒体上广为流传。自2009年以来，其他基因编辑策略一直在临床试验中。

        美国食品和药物管理局组织和高级治疗办公室的Denise Gavin博士说，作为该机构的代表，她不会讨论生殖系修饰，只会讨论体细胞修饰。后面的发言者确实讨论了房间里的大象。

        Bruce Levine博士是宾夕法尼亚大学癌症基因治疗的Barbara和Edward Netter教授，他将生殖系基因组编辑的现状与提供可疑干细胞治疗的诊所的增多联系起来。他问道:“我们将如何应对即将到来的CRISPR诊所?”

        人们反复谈论控制叛徒是不可能的。Editas Medicine公司的首席技术官维克·迈尔博士说:“我们都担心坏演员，担心有人走得太快，担心有人做出糟糕的决定。”

        “对有些人来说，框架、法律和法规都帮不了什么忙，”英国进步教育信托基金会(Progress Educational Trust)主任萨拉·诺克罗斯(Sarah Norcross)表示赞同。

        诺克罗斯对英国生殖技术的未来进行了推测，英国是这类技术的先驱。“一个基因组经过编辑的胚胎可能会成为一个‘允许的胚胎’。她说:“它可以用来怀孕，避免‘严重疾病’或类似的措辞。”

        她补充说，英国人类受精与胚胎学管理局(Human Fertilisation and Embryology Authority)将对这项技术进行监管。“诊所需要一个特殊的许可证来编辑基因组，然后每个病例都需要另一个许可证。”

        几位发言者提到暂停使用这项技术。Myer说:“从公司的角度来看，我们支持全球暂停生殖系编辑。”

        Levine是CAR-T癌症治疗小组的成员之一，他指出，基因疗法花了几十年才获得批准。“我们需要数千年的患者安全数据。在未来的几年或几十年里，我们还远远没有准备好进行生殖系编辑。这是一个巨大的飞跃。”

        来源：Medscape

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