摘要
耶鲁大学癌症中心(YCC)的科学家们发现了一种代谢途径或“测量器”的工作原理，它可以让癌细胞检测到它们周围是否有足够的营养物质来生长。研究人员希望设计出的药物能够降低……
耶鲁大学癌症中心(YCC)的科学家们发现了一种代谢途径或“测量器”的工作原理，它可以让癌细胞检测到它们周围是否有足够的营养物质来生长。研究人员希望，旨在降低血压的药物最终可能有助于治疗多种癌症。他们的发现发表在《致癌基因》杂志上。
“癌细胞对营养物质有着无限的胃口，”杨晓勇博士说，他是YCC比较医学和细胞分子生理学副教授，也是这项研究的资深作者。“但在身体的许多部位，尤其是实体肿瘤，营养和氧气往往是有限的，所以细胞必须做出生长或生存的决定。我们已经展示了细胞如何适应它的微环境，通过检测营养物质的有效性来做出这个决定。”
Yang和他的同事研究了O-GlcNAc蛋白修饰过程在癌症代谢中的作用。O-GlcNAc修饰通过连接特定种类的糖分子来改变蛋白质的功能，通常被认为是细胞的营养传感器。杨说:“我们对这种基因改造很感兴趣，因为它是许多癌症的共同特征。”
YCC团队首先检查了广泛的人类癌症组织样本，以寻找O-GlcNAc修饰的迹象，包括OGT和OGA酶的表达水平。他们发现OGT和OGA在许多癌症组织中的表达水平都高于正常组织。其次，研究人员发现，OGA还促进肿瘤生长和癌细胞的代谢重编程。他们随后发现，OGA通过改变一种叫做PKM2的蛋白质的乙酰化来达到这一目的(PKM2是细胞代谢的关键分子)，这种活动随着细胞葡萄糖水平的增加而增加。OGT通过O-GlcNAc修饰抑制PKM2活性，从而驱动代谢重编程，促进肿瘤生长。
这个结果令人惊讶，因为科学家以前认为OGA和OGT直接相互作用。“人们总是认为他们是敌人，我们的研究确定了他们如何成为朋友，”杨说。“这两种相反的酶在营养丰富的环境中协同工作，推动癌细胞生长和繁殖。”
杨现在希望开发出能够误导OGA/OGT代谢指标的药物，“这样癌细胞就不会决定开启有氧糖酵解，即使营养物质在自由流动，癌细胞也不会生长，”他说。
杨的团队正在与生物化学家同事合作，研究针对酶的化合物。研究人员希望最终能看到这种化合物能否与其他药物有效结合，治疗多种癌症。
来源：Medindia
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