摘要
根据发表在《自然》杂志上的一项研究，癌症免疫疗法CAR t细胞疗法有可能治疗心脏病。
根据发表在《Nature》上的一项研究，癌症免疫疗法CAR t细胞疗法有治疗心脏病的潜力。
宾夕法尼亚大学医学研究人员使用转基因目标并去除成纤维细胞激活T细胞导致心脏纤维化的发展疤痕的过程中发现大多数形式的心脏病,导致心脏刚度和减少心脏的功能。
研究小组发现，该方法显著降低了高血压引起的心脏病小鼠的心肌纤维化，恢复了心脏功能。
“能够利用患者自身的细胞对抗癌症一直是最有前途的研究突破过去的十年里,我们兴奋地找到方法来利用这个相同类型的技术来解决其他常见疾病,”说,该研究的通讯作者乔纳森·a·爱泼斯坦博士执行副院长、首席科学家和威廉史密斯Wikoff心血管研究的教授。
“虽然在我们将这种方法引入临床之前还需要进行更多的研究，但这标志着我们在治疗(甚至可能逆转)加速心力衰竭进展的疾病方面迈出了重要一步。”
在美国，心脏病是导致死亡的主要原因，而过度的心肌纤维化是许多心脏病发展的重要因素。它在慢性炎症或心脏损伤后发展，当心肌成纤维细胞——在心肌结构中起重要作用的细胞，心肌壁的肌肉中层——被激活，并开始通过细胞外基质沉积重塑心肌。
研究表明，去除活化的心脏成纤维细胞可以减少心脏僵硬，使心室更容易放松。然而，目前还没有直接针对过度纤维化的治疗方法，而且很少有干预措施显示出改善心脏顺应性受损患者心脏功能和预后的能力。
CAR T细胞疗法包括对患者自身的T细胞进行基因改造，以对抗疾病，主要用于治疗血癌，包括淋巴瘤和白血病。宾夕法尼亚大学医学艾布拉姆森癌症中心开发出了世界上第一个被批准的CAR t细胞疗法Kymriah。
受最近癌症治疗方面的突破推动，研究人员试图确定使用CAR t细胞方法靶向和攻击导致纤维化的活化心肌成纤维细胞的可行性。
作为第一步，研究人员启动了一项基因概念验证实验，使用小鼠在心脏成纤维细胞上表达人工抗原(OVA)。用药物对小鼠进行治疗，以模拟高血压性心脏病，这种疾病与左心室肥厚(心壁扩大或增厚)、收缩压和舒张功能障碍(心脏内和外泵血)以及广泛的心肌纤维化有关。
为了有选择性地靶向表达心脏成纤维细胞的卵清蛋白，研究小组用工程CD8+ T细胞治疗了一组小鼠，这些细胞表达了针对卵清蛋白肽的同源T细胞受体。在第四周，用重组细胞治疗的小鼠明显减少了心肌纤维化，而对照组小鼠仍有广泛的纤维化。
在确定了这种方法的可行性之后，研究人员试图识别一种由激活的成纤维细胞特异性表达的蛋白，他们可以对转基因T细胞进行编程，使其识别和攻击。利用RNA序列数据库，研究小组分析了心脏病患者的基因表达数据，并确定了目标:成纤维细胞活化蛋白(FAP)，一种细胞表面糖蛋白。
然后，研究人员将工程化的FAP CAR t细胞在1周和2周时转移到小鼠体内，目的是瞄准并耗尽表达FAP的心脏成纤维细胞。在一个月内，研究人员发现，接受工程细胞治疗的小鼠的心肌纤维化显著减少，舒张和收缩功能也得到改善。
研究人员指出，还需要进行更多的研究来确定FAP是最佳目标，并确保将安全风险降到最低。
“我们已经看到通过使用工程T细胞治疗某些癌症取得了巨大进展。我们的研究结果表明，这种方法可以扩展到癌症之外，作为一种有效的治疗心脏病的方法。
来源：Medindia
此文系悬壶济世网原创整理，没有授权，请勿转载！
