摘要
科学家已经确定了治疗罕见的心律失常性右室心肌病的可能突破。国家科学中心的科学家们…
科学家已经确定了治疗罕见的心律失常性右室心肌病的可能突破。国家心血管研究中心(CNIC)和西班牙Hierro Majadahonda医院的科学家开展了这项研究。
该研究小组的研究结果发表在《循环》杂志上。在患有这种疾病的老鼠身上，可以减少纤维化，改善心脏功能。
型心律失常性心肌病可导致心脏性猝死，尤其是在年轻男性中。研究协调员Enrique Lara Pezzi博士(CNIC小组组长)和Pablo Garcia-Pavia博士(马德里Hierro大学医院心脏病科家庭心肌病科主任)解释说，患有这种疾病的受影响较轻的男性和女性逐渐发展为心力衰竭。
估计有0.02%至0.1%的人口患有心律失常性心肌病，因此被列为一种罕见疾病。ARVC5是最具侵袭性的亚型，由TMEM43基因突变引起。第一批ARVC5患者是在加拿大纽芬兰岛发现的，但此后该疾病已在世界其他地区发现，包括西班牙。
西班牙科学家说，在该病的早期“隐蔽”阶段，患者通常没有表现出任何症状，尽管已经存在心律失常和猝死的风险。虽然在早期阶段，该病主要影响右心室，但随着纤维化的扩大，它也会损害左心室功能，患者出现心脏衰竭的症状和表现，可能需要心脏移植。
劳拉·佩齐博士说:“尽管如此，这种疾病的发病机制尚不清楚，目前还没有治愈的方法。”因此，目前的治疗是姑息性的，主要重点是通过安装植入式心律转复除颤器(ICD)来预防心脏猝死，以及随后的心衰管理，可能还有心脏移植。
Lara Pezzi博士和Garcia-Pavia博士领导的研究小组联合起来为这种毁灭性的疾病寻找新的治疗方法，这是一个转化研究的明显例子，可以用在Hierro医院的新诊断患者身上。总结研究团队所面临的挑战，加西亚-帕维亚博士评论道:“我们面对的是一种鲜为人知的疾病，它会导致来自同一家庭的几个人过早死亡。”
“我们意识到，要确定有效的治疗方法，我们需要从疾病的早期阶段更好地了解它。为此，我们需要一种可以从出生时就开始研究的动物模型。这两个研究小组共同开发了一种转基因小鼠系，该系表达人类蛋白TMEM43的突变版本，并模仿人类疾病。研究人员发现，突变的TMEM43蛋白激活了蛋白激酶GSK3?这导致了心脏细胞的逐渐死亡，这些细胞逐渐被纤维化组织所取代，这是该疾病最典型的症状之一。“几个月后，这些老鼠的心脏细胞太少，无法有效地泵血，心脏衰竭导致动物死亡，”第一作者劳拉·帕德隆-巴思解释说。
研究小组在小鼠模型中测试了几种可能的治疗方法。虽然直接针对纤维化的治疗无效，但两种抑制GSK3?,一个基于药物抑制过度的和其他钙调磷酸酶亚基cna # 946; 1。正如Lara Pezzi博士所解释的，“两种方法都降低了心肌细胞的死亡率，改善了心肌收缩，延长了存活时间。”然而，科学家警告说，尽管转基因小鼠模型模仿了人类的ARVC5，但它并不能复制所有的疾病特征。例如，雄性和雌性老鼠受到的影响是一样的，而人类的疾病在男性身上比在女性身上更具侵略性。
研究小组已经确定了一种有效治疗小鼠这种疾病的可能途径，现在正致力于将结果转化为患者。利用小鼠模型，科学家们正在测试用于治疗人类心力衰竭的药物，看看它们是否对ARVC5有效。研究小组还在研究基因治疗策略，以改善心脏功能，甚至治愈这种疾病。
来源：Medindia
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