摘要
双管齐下的方法阻碍了AML的逃逸计划，可能会应用于许多癌症。
蛋白激酶IRAK4内潜在药物的化学结构。美国国家卫生研究院和辛辛那提儿童医院医学中心的科学家们已经设计出一种潜在的治疗方案，可以治疗一种常见的白血病，这种白血病可能会对许多其他类型的癌症产生影响。新方法的目标是癌细胞逃避药物作用的一种方式，这一过程被称为适应性耐药。
在一系列研究中，研究人员发现了一种细胞途径，可以让一种名为急性髓性白血病(AML)的致命血液和骨髓癌症逃脱一类有希望的药物的活性。然后他们设计了一种化合物，似乎能对癌症发起双管齐下的攻击。在几项实验中，这种化合物阻止了导致AML的突变蛋白。与此同时，它阻止了癌细胞避开这种化合物影响的能力。9月4日发表在《em>科学转化医学》()上的研究结果，可能会导致针对AML和癌症的新疗法的开发，这些疗法的作用方式类似。
辛辛那提儿童医院的Daniel Starczynowski博士、美国国立卫生研究院国家推进转化科学中心的Craig Thomas博士和他们的同事希望更好地理解由一种名为FLT3的突变蛋白引起的AML形式的耐药性。这种类型的急性髓系白血病约占所有新诊断急性髓系白血病病例的25%，患者往往预后较差。更深入地了解耐药性过程可以帮助他们找到改善治疗方案的方法。
为了弄清楚这是如何发生的，斯塔奇诺斯基的团队用一种抑制剂药物治疗了实验室中生长的flt3突变癌细胞。这种药物最初杀死了许多癌细胞。科学家们仔细检查了存活下来的AML细胞，包括在耐药细胞中开启和关闭的基因。他们发现白血病细胞现在通过免疫系统通常用来对病毒和其他入侵者作出反应的系统，从不同的蛋白激酶中获得化学生长信号。对接受FLT3抑制剂治疗的患者的AML细胞进行的实验显示了类似的结果。
为了防止这种耐药性，NCATS团队用一种单一的化合物来阻断FLT3和IRAK激酶的活性。从IRAK4抑制剂开始，他们开发了一种化合物，对所有三种蛋白激酶都有效。这些努力导致了一种新的化合物，NCGC1481，它可以有效地阻断在实验室的人类癌细胞和从病人身上提取癌细胞的小鼠模型中激酶的活性。(NCGC是NCATS化学基因组中心的缩写。)
这项研究是由辛辛那提儿童医院研究基金会资助,白血病淋巴瘤协会CancerFree孩子,美国国立卫生研究院的资助R35HL135787(国家心脏、肺和血液研究所)和RO1DK113639(国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所),和校内NCATS和国家癌症研究所的研究项目。美国国立卫生研究院培训和职业发展赠款F31CA217140也提供了支持。
来源：Nih
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