亮点:

发现一种新的药物组合具有延长肺移植受者生存的潜力

        细胞周期抑制剂西罗莫司的生存优势比同类药物快近两年

        结合西罗莫司和他克莫司有助于长期预防慢性排斥反应

        需要进一步的研究来研究治疗这些病人的最佳药物剂量

        马里兰大学医学院的一个研究小组发现了一种新的药物组合，它有可能延长肺移植患者的生存期。

        

肺移植和免疫抑制

终末期肺疾病患者推荐肺移植，可延长患者的生命。然而，肺移植后的平均存活率低于6年，包括最近几十年的轻微改善。

        肺移植后最常见的死亡原因是慢性排斥反应，为了预防这种情况，患者将不得不终生服用免疫抑制药物。然而，免疫抑制可能使患者易受感染和癌症的侵袭，这是肺移植术后的第二大和第三大致死原因。

        在肺移植领域，很少有研究来确定什么是最有效和最有效的。到目前为止，美国食品和药物管理局(FDA)也没有批准对肺移植使用特定的免疫抑制药物。

        美国马里兰大学医学院的一个研究小组对美国的肺移植数据进行了新的流行病学分析，重点研究了能够防止人体免疫系统攻击移植肺的治疗方案。他们还发现了一种药物组合，这种药物组合似乎有可能大大延长患者的生存期。

        奥尔多·T。亚科诺，哈米什·s·奥斯本和克里斯汀·c·奥斯本是UMSOM大学高级肺部护理的杰出教授，马里兰大学医学中心肺部健康项目的医学主任是这项研究的主要作者。他说，“我们假设一个不常使用的方案可能会对结果产生影响，”他补充说，“我们发现可以在更大范围内提高移植病人的存活率。

        研究小组使用了由器官共享联合网络(UNOS)维护的9000名肺移植患者的数据库，根据患者的免疫抑制方案对患者进行分类，然后比较生存率。

        

为什么西罗莫司?

Sirolimus是一种免疫抑制药物，属于细胞周期抑制剂的一类。西罗莫司是在一些小型长期研究的基础上选择的，这些研究发现，服用西罗莫司的患者存活率显著提高，慢性排斥反应发生率降低，肺功能改善。

        该研究还比较了西罗莫司和它的对应物霉酚酸酯(MMF)的疗效，MMF是一种非常常用的细胞周期抑制剂。“根据我们的研究，西罗莫司似乎比MMF具有近两年的生存优势，”第一作者、UMSOM博士后研究员Marniker Wijesinha说。

        

药物联合西罗莫司和他克莫司

他克莫司是另一种免疫抑制剂，目前在大多数肺移植受者中使用，也是本研究所有患者常用的药物。谈到接下来的免疫抑制方案以及在这项研究中它是如何被改变的，Wijesinha博士说，<"典型的方案包括三种药物:他克莫司，一种细胞周期抑制剂，和类固醇(强的松)。这项研究的变量是细胞周期抑制剂。”

        Sirolimus plusTacrolimus联合治疗的中位生存期(8.9年)优于MMF加他克莫司治疗(7.1年)

        近5800名患者接受MMF +他克莫司联合治疗，其中大部分来自数据库，这在实践中已成为肺移植后的标准免疫抑制。200多名患者接受了西罗莫司加他克莫司维持治疗。

        然而，西罗莫司有ashortcoming，因为它干扰伤口愈合，如果在移植手术后的早期使用drugis， 可能有生命危险。因此，建议预防性西罗莫司维持治疗开始于术后3 ~ 12个月。西罗莫司启动的这种延迟是由研究小组解释的，他们没有考虑到假生命优势。

        诱导治疗，是一种可选的维持治疗的补充，在美国几乎超过一半的移植中心使用，也被研究小组考虑。诱导治疗包括在移植时给予患者3至14天左右的短期高剂量免疫抑制。治疗过程中使用的药物有basiliximab、daclizumab、alemtuzumab或抗胸腺细胞球蛋白。

        

研究结果

数据库组给予西罗莫司加他克莫司维持治疗，不给予诱导治疗，在所有尝试的组合中生存率最高。

        院长ofUMSOM和大学医学事务执行副总裁也theJohn z和作者k·鲍尔斯特聘教授,e·阿尔伯特·莉丝博士说,<我>”这项研究说明了通过大型数据库识别模式和实践价值后,可能不是很明显,但是可以在病人的治疗产生重大影响。”

        Wijesinha博士在评论这项研究的局限性和进一步需要做的工作时说，<>“对于未来的研究，一个特别有用的方向是研究西罗莫司和他克罗莫司在肺移植患者中的最佳剂量(根据患者的特点可能有所不同)。不幸的是，我们的研究无法做到这一点，因为没有这方面的数据

        <我>

        来自UMSOM的iacono博士和他的团队已经开始将他们的研究结果应用到肺移植受者的标准治疗方案中。

        研究小组采用了西罗莫司和他克莫司联合用药，以帮助长期预防慢性排斥反应。

        参考:

        (http://dx.doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2019.10297)

        

        来源：Medindia

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