根据两项临床研究的结果，血管紧张素受体neprilysin抑制剂(ARNI)联合应用Sacubitril/valsartan可降低少数类型心衰患者的死亡率和住院率。这种药物影响心脏的机制尚不清楚。

        这两项新的研究表明，ARNI的一个关键作用是逆转心脏重构——这一发现可能导致更好地控制这种情况。其中一项名为PROVE-HF的研究是由马萨诸塞州总医院(MGH)心脏病学部的James L. Januzzi医学博士领导的。

        另一项研究，称为评估心力衰竭，由阿克谢S.德赛博士领导，他是布里格姆妇女医院心血管科心肌病和心力衰竭主任。今天上午，这两项研究都发表在美国医学协会杂志的网络版上，并于今天在法国巴黎举行的欧洲心脏病学会科学会议上发表。斯科特·所罗门，医学博士，布里格姆和妇女医院的非侵入性心脏病学主任和高级医师，帮助领导了这两项研究，也是这两份报告的合著者。

        在心力衰竭中，渐进性心脏重构导致心脏形状和大小的改变，导致心脏功能减弱和进行性症状，如呼吸急促、运动能力下降和液体潴留。研究人员发现，ARNI治疗与心脏结构和功能的显著改善有关，这些变化与血液中生物标志物氨基末端前b型利钠肽(NT-proBNP)水平的降低密切相关。NT-proBNP水平与死亡和心力衰竭住院风险密切相关。

        “在重塑过程中，心脏变得更大、更硬，这使得它更难p

        人民运动联盟,”Januzzi说。“逆转重塑可以减少这些影响，并导致更好的功能。”PROVE-HF试验是一项前瞻性的单臂研究，研究对象是近800名年龄在65岁以上、刚刚开始服用ARNI的心力衰竭和射血分数下降患者。对患者进行为期一年的随访，并进行血液检测，以测量心脏生物标志物和超声心动图，以评估心脏结构和功能。

        ARNI治疗后，NT-proBNP水平在一年内迅速显著降低，而这种生物标志物水平的降低与6个月和1年心脏结构和功能的改善密切相关。

        射血分数是衡量心脏泵血能力的重要指标。当研究开始时，参与者的平均射血分数只有28%:在健康个体中，这个数字通常高于50%。在患者开始用药后，他们的射血分数每季度平均上升9.5%，其中25%的患者出现了13%或更多的急剧上升。Januzzi说:“绝大多数患者的情况有所改善，有些人在研究结束时完全恢复到了正常的射血分数水平。”

        PROVE-HF研究的一个重要观察结果是，ARNI似乎对以前的药物试验中没有研究过的患者有益，包括那些相对新发心衰的患者、NT-proBNP浓度较低的患者和那些不能耐受高剂量药物的患者。

        ARNI在一年的安全性和耐受性也与范型- hf试验的结果一致，这导致了FDA对该药物的初步批准。Januzzi说:“我们的研究结果表明，ARNI疗法有望使大量心力衰竭患者受益，降低射血分数。”

        心脏结构和功能的改变也可能与主动脉的渐进性硬化密切相关，主动脉硬化增加了衰竭心脏的负荷，可能刺激进一步的心脏重构。第二项研究，评估- hf，被设计为前瞻性随机比较ARNI和依那普利(心力衰竭治疗的基础)对心力衰竭和降低射血分数患者主动脉硬度、心脏结构和功能的影响。

        本研究随机将464例慢性心力衰竭、射血分数降低、高血压病史的患者分配到ARNI或enalapril治疗，随访12周，定期评估动脉硬化、心脏结构和功能、心脏生物标志物和生活质量。

        在12周时，两种治疗方法在主动脉阻抗(测量主动脉硬度的指标)的变化方面没有发现差异。然而，与PROVE-HF的发现一致，ARNI在心脏结构和功能的二级测量中显著降低。在这项研究中，重塑的改善也与NT-proBNP的减少和生活质量的改善有关。

        总的来说，评估的hf数据表明ARNI的临床益处可能与主动脉中心僵硬的改变无关，但可能与neprilysin抑制(ARNI的主要作用之一)对心肌重构的早期有利影响有关。

        “重大心脏结构和功能的改善,生物标志物的心脏壁应力和损伤,患者和整体的生活质量sacubitril /缬沙坦与卡托普利治疗的病人相比只有12周后凸显的强大效果sacubitril /缬沙坦在心衰心脏重构,“德赛说。

        Desai说:“总的来说，PROVE-HF和评估- hf研究提供了令人信服的证据，证明sacubitril/valsartan对心力衰竭和降低射血分数患者的临床益处可能与心脏结构和功能的改善有关。”“这些试验表明，sacubitril/valsartan实际上可能逆转导致心力衰竭进展和临床结果恶化的心脏重构。”

        来源：Medindia

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