摘要
由杜克大学-新加坡国立大学医学院领导的研究小组发现,胰蛋白酶抑制剂甲磺酸钠莫司他可以治疗严重的登革热病毒。
杜克大学-新加坡国立大学医学院领导的研究小组称,胰蛋白酶抑制剂甲磺酸钠莫司他(Nafamostat mesylate)可以治疗严重的登革热病毒。

登革热病毒每年在全球感染约3.9亿人,造成大量发病率和死亡率。虽然大多数患者都经历过登革热或登革热的一种温和形式,但也有一小部分患者会出现登革出血热(DHF),这是一种更严重的登革病,血液会从破裂的血管中“渗漏”出来。
这可能导致登革休克综合征(DSS)——DHF的最后阶段——循环系统衰竭,导致身体出血和休克,如果不及时治疗,这是致命的。登革热患者如何继续发展成这些严重的疾病还没有得到清楚的了解,因此,还没有开发出有针对性的治疗方法来防止感染患者失血或逆转休克。
该研究的通讯作者、杜克-新加坡国立大学新兴传染病项目的助理教授阿什利·圣约翰(Ashley St. John)说:“我们发现,在严重病例中,一种名为胰蛋白酶的特殊酶会切断充当血管细胞之间密封的蛋白质,导致登革热感染期间血管渗漏和休克。”
基于这一发现,研究小组想知道是否有一种抑制胰蛋白酶的药物可以用来治疗出血。甲磺酸钠莫司他是一种临床批准的胰蛋白酶抑制剂,具有良好的安全性,使用临床前模型进行了测试。他们发现,在登革热模型中,使用这种药物可以防止血管渗漏。在一些国家,这种药物已经用于治疗某些出血并发症。
在严重疾病的临床前模型中,即使是延迟治疗也能显著减少登革血管渗漏。研究小组还观察到,经历DHF/DSS的严重登革热患者血液中的胰酶水平非常高,但容易康复的患者血液中的胰酶水平很低,这证实了胰酶水平高与严重登革热疾病之间的联系。
“目前,只有患有严重登革热的病人才能得到支持性治疗,没有针对这种潜在致命疾病的针对性治疗。我们相信,我们的发现提高了开发登革热新靶向治疗方法的可能性,特别是一种可能预防休克的方法,”助理教授圣约翰补充说。
杜克-新加坡国立大学(Duke-NUS)负责研究的高级副院长帕特里克•凯西(Patrick Casey)教授表示:“新加坡目前登革热病例激增。”“我们的研究人员的这一及时的研究不仅为治疗严重登革热提供了有希望的新策略,而且还可能对其他出血病的治疗产生更广泛的影响。”
该研究的作者说,下一步是进行临床试验,以测试胰酶抑制剂是否能逆转登革血管渗漏和预防人类休克。
来源:Medindia
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