在先导试验中，服用利格鲁肽(Victoza, Novo Nordisk)的患者发生胆囊和胆道相关事件的风险增加，但一项事后分析发现，其机制尚不清楚。,,

        8月9日，Michael A. Nauck医学博士、德国Bochum- university Bochum, St Josef-Hospital，糖尿病中心Bochum- hattingen和他的同事在《糖尿病护理》杂志上发表了《利拉格鲁德效应与糖尿病中的作用:心血管结果评估》(LEADER)试验的数据。

        尽管LEADER并不是专门设计来评估急性胆囊或胆道疾病的，但试验显示，与安慰剂相比，服用利拉格鲁肽会增加胆囊或胆道相关事件的风险，这在这四类事件中似乎是一致的。进一步的研究应该调查相关的机制，”Nauck和他的同事写道。

        2型糖尿病2型糖尿病2型糖尿病2型糖尿病2型糖尿病2型糖尿病2型糖尿病本身增加患胆道疾病的风险约为2倍，其机制可能与胰岛素抵抗和肥胖有关。关于胰高血糖素样肽1 (GLP-1)受体激动剂类药物与胆道疾病之间的关系，以往的证据并不一致。利拉格鲁肽的处方标签中提到了这种风险，但并不是所有的GLP-1受体激动剂。

        与安慰剂相比，临床研究项目中报道了3.0 mg利拉格鲁肽(Saxenda, Novo Nordisk)用于减肥的利拉格鲁肽剂量(剂量为3.0 mg)增加了与胆囊相关的不良事件，但临床研究项目中没有报道1.8 mg降糖剂量(剂量为Victoza)增加了与胆囊相关的不良事件。,

        作者还指出，胆石症是其他减肥疗法的常见副作用，包括低热量饮食和胃旁路手术。,

        然而，皮拉补充说:“尽管这些不良事件很严重，但它们相对不常见，不应该成为不使用GLP-1受体激动剂的理由，因为所有糖尿病药物都可能有严重的副作用。”

钻下组长:胆道并发症常见的各类

        LEADER的主要研究结果显示，在9340名2型糖尿病和高心血管风险的患者中，随机使用利格鲁肽或安慰剂的时间中位数为3.8年，利格鲁肽显著降低了发生重大心血管不良事件的风险。

        利拉格鲁肽治疗急性胆结石胆结石胆结石胆结石的比例高于安慰剂组(3.1% vs 1.9%;P & lt;0.001)，主要由胆石症(1.5%对1.1%)和急性胆囊炎(0.8%对0.4%)的发生率驱动。

        这项事后分析是首次探索观察到的胆结石的亚型及其意义。总的来说，235例患者中报告了275例事件，其中7例随后被排除在非相关性事件之外。,,

        利拉格鲁肽组胆囊或胆道相关事件发生率高于安慰剂组(141例vs 88例;风险比,1.60;P & lt;0.001)。两组患者的基线特征相似。,

        在发生事件的患者中，服用利拉格鲁肽的患者比安慰剂组更有可能出现非复杂性胆结石(16例对5例)、复杂性胆结石(52例对40例)、胆囊炎(51例对33例)和胆道阻塞(25例对16例)。

        在接受利拉格鲁肽治疗的患者中，胆囊切除术更为常见(分别为1.74%和1.11%;风险比,1.56;P = .013)。然而，在试验期间发生胆囊或胆道相关事件的患者中，接受胆囊切除术的比例相似(分别为57%和59%)。

        Nauck和他的同事注意到这一发现“应该谨慎解释，因为在利拉格鲁肽组或安慰剂组中经历胆囊或胆道相关事件的患者可能在这些治疗组中没有可比性。”

        他们补充说，“总的来说，利拉格鲁肽治疗的患者胆囊切除术比安慰剂更常见，这可能是因为利拉格鲁肽治疗的患者发生了更多与胆囊和胆道相关的事件。”

        在试验中，经历胆囊或胆道相关事件的患者体重减轻更多(利拉格鲁肽组减轻25.3公斤，安慰剂组减轻23.3公斤)，而没有经历此类事件的患者体重减轻更多(分别为23.0公斤和20.6公斤)。在试验中，体重减轻1公斤与胆囊或胆道相关事件的风险增加约4%有关。

        研究人员指出，除了减肥，另一个潜在的机制可能是抑制胆囊运动，这可能导致污泥和胆结石的形成，并已被描述为与生长抑素类似物奥曲肽等其他药物共同促进胆结石的形成。

        此外，他们还写道，“在其他针对糖尿病人群的研究中，胆结石的报告患病率为18%，远远高于《领导者》的报告。”

        皮拉说:“虽然这些发现令人信服，但其他GLP-1受体激动剂的研究还没有对此进行深入研究，因此需要更多的研究来真正了解这种风险有多高。”

        同时,他建议,“这将是重要的忠告患者对这种潜在的风险,并考虑选择不同的糖尿病药物在病人胆囊疾病的风险高,或者谁发展中可能更严重的并发症如人虚弱或有多种严重疾病。也就是说，很难确定谁可能是胆囊疾病的高危人群，所以没有多少预防措施。”

        这项研究由诺和诺德公司赞助。纳克报告说，他从阿斯利康、柏林- chemie、礼来、弗拉蒂尔、汉米、MSD、诺和诺德以及Intarcia Therapeutics/Servier获得咨询委员会的服务费;阿斯利康(AstraZeneca)、柏林化工(Berlin-Chemie)、勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)、礼来(Eli Lilly)、Medscape、MSD和诺和诺德(Novo Nordisk)的演讲费;来自柏林- chemie、礼来、MSD、诺和诺德以及Intarcia Therapeutics/Servier的旅行支持;并从阿斯利康(AstraZeneca)、礼来(Eli Lilly)、葛兰素史克(GlaxoSmithKline)、Intarcia Therapeutics/Servier、MSD、诺华(Novartis)和诺和诺德(Novo Nordisk)获得(对他所在机构的)资助。皮拉没有报告任何相关的财务关系。

        糖尿病护理。2019年8月9日在网上发布。摘要

        来源：Medscape

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