亮点:肿瘤上的细菌可以影响胰腺癌患者的免疫反应和生存

肿瘤微生物群可以通过粪便微生物群移植(FMT)改变

        这可以显著改善胰腺癌患者的预后

        美国德克萨斯大学安德森癌症中心的一项新研究表明，胰腺肿瘤上的细菌可以影响免疫反应，并有助于胰腺癌患者的长期生存。

        研究结果显示，长期癌症存活者的粪便微生物群移植(FMT)导致胰腺癌小鼠模型中肿瘤微生物群的改变。这导致刺激免疫反应，抑制肿瘤生长。

        这项研究发表在《Cell》杂志上，由医学博士弗洛伦西·阿姆卡利斯特领导。弗洛伦西·阿姆卡利斯特博士被任命为美国德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学安德森癌症中心临床癌症预防系和消化内科肿瘤学助理教授。

     与胰腺炎相关的问题是什么?胰腺癌最常见的类型是胰导管腺癌。这种类型的胰腺癌在晚期或早期诊断时都有问题。一方面，当癌症在晚期被诊断时，只有9%的病人能活到5岁。另一方面，当癌症在早期发现并接受手术治疗时，复发率很高，因此患者的中期生存时间只有24-30个月。此外，还发现了可以解释部分患者长期存活原因的基因组标记物。

肿瘤微生物群对胰腺癌生存的作用是什么?

        肠道微生物群在调节肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。肠道微生物学在调节肿瘤免疫治疗中起着重要作用。然而，目前尚不清楚肿瘤上的菌群——肿瘤微生物群——是否也在癌症中起作用。

        为了回答这个问题，研究小组分析了长期胰腺癌存活者肿瘤上存在的细菌的DNA(脱氧核糖核酸)，并与短期存活者的DNA进行了比较。这项研究包括两组独立的研究对象，一组来自MD安德森癌症中心，另一组来自约翰霍普金斯大学。

        在MD安德森队列中，中位长期生存率为10年(22例)，中位短期生存率为1.6年(21例)。在用于验证目的的JohnsHopkins队列中，15名患者存活超过10年，而10名患者存活不到5年。

        16SrRNA(核糖体核糖核酸)基因测序清楚地表明，与短期存活者相比，长期存活者肿瘤表面的细菌多样性更大。根据细菌多样性，发现细菌多样性高与生存时间长(中位生存时间为9.66年)有关，而细菌多样性低与生存时间短(中位生存时间为1.66年)有关。

        这些基于细菌多样性的发现独立于其他因素，如癌症前期治疗、接触抗生素和体重指数(BMI)。这使得细菌多样性成为胰腺癌手术患者生存的一个很好的预测因子。此外，它还作为一个很好的生物标志物监测胰腺癌的进展。

        另一个主要发现是，肿瘤上特定细菌种类的优势与存活时间有关。例如，长期存活者的假黄单胞菌属.

        研究小组还发现，免疫细胞浸润与肿瘤的细菌多样性密切相关。此外，免疫细胞浸润和t细胞活化与在长期癌症存活者肿瘤表面检测到的三种细菌的丰度密切相关。

        肿瘤微生物组和免疫系统之间这种联系的建立，鼓励研究人员寻找改变肿瘤微生物组的方法。

肿瘤微生物组能被肠道微生物组改变吗?

        肿瘤微生物组不能直接改变。然而，有一种假设是，如果肠道微生物群和肿瘤微生物群之间存在交叉对话，肠道微生物群可能会改变肿瘤微生物群。

        对3例手术患者的肠道、肿瘤及邻近组织中的细菌进行比较。研究发现，肠道菌群占肿瘤菌群的25%。然而，这些肠道细菌在正常的邻近组织中是不存在的。这表明肠道菌群和肿瘤菌群之间确实存在联系，肠道菌群能够在胰腺肿瘤中定植。

        晚期胰腺癌患者的粪便微生物培养(FMT)显示，来自患者的肠道微生物组约占小鼠肿瘤微生物组的5%。此外，FMT改变了70%的肿瘤微生物群。这一发现证明FMT能够完全改变肿瘤微生物群的细菌数量。

粪便微生物群移植(FMT)是否依赖于免疫系统?

        FMT在晚期胰腺癌患者、长期存活者和健康对照组的小鼠身上穿孔。粪便移植5周后，观察到接受晚期癌症患者FMT治疗的小鼠的肿瘤比接受长期存活者(肿瘤体积小70%)或健康对照组(肿瘤体积小50%)的小鼠大得多。

        免疫学研究表明，与其他两组相比，长期存活的小鼠接受FMT后，活化CD8⁺ t细胞水平更高。接受晚期胰腺癌患者FMT治疗的小鼠具有较高水平的调节性t细胞(treg)和骨髓源性抑制细胞(MDSC)，这两种细胞都能够抑制免疫反应。

        为了评估FMT的作用是否依赖于免疫系统，接受长期存活者粪便移植的小鼠的t细胞被耗尽。这导致粪便移植的抗肿瘤活性完全被阻断。这清楚地表明FMT的作用依赖于免疫系统。

        mcallister总结道:“FMT实验的结果为通过改变肿瘤免疫微环境来改善胰腺癌治疗提供了一个重要的治疗机会。”她补充道:“这里很有希望，但我们还有很多工作要做。

资金来源

        本研究由多个组织、基金会、研究所和奖助金资助。这些包括美国胃肠病协会研究基金会,安德森的载人登月计划 TM一同晚餐,MD安德森癌症中心、斯坦福University-Emerson集体癌症研究基金会,站起来对癌症——lustgarte基金会、美国国家癌症研究所的国家卫生、胰腺癌行动Network-AACR CareerDevelopment奖,和保罗·卡拉布雷西职业DevelopmentAward临床肿瘤学(PCACO) K12的。

        参考文献:

        来源：Medindia

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