摘要
约翰霍普金斯大学的研究人员在一项新的研究中解释了氯胺酮独特的作用机制。他们在《美国精神病学杂志》上发表了他们对这一机制的观点和解释。
约翰霍普金斯大学的研究人员在一项新的研究中解释了氯胺酮独特的作用机制。他们在《美国精神病学杂志》(American Journal of Psychiatry)上发表了他们的观点和对这一机制的解释。
今年3月，美国食品和药物管理局批准氯胺酮作为鼻腔喷雾剂治疗抑郁症。
医学博士亚当·卡普林说:“去年年底做的一项研究把氯胺酮打青了一只眼睛，由于报道的结果，潜在的病人和医生都普遍接受氯胺酮是一种阿片类药物。约翰霍普金斯大学医学院精神病学和行为科学助理教授。“如果人们继续这样想，尤其是在阿片类药物流行之后，这是最令人担忧的;临床医生不会推荐患者接受治疗，尽管它已经被证明对许多难治性抑郁症患者非常有效。”
纳曲酮是一种用于逆转意外过量服用阿片类药物的药物，它能与脑细胞表面的阿片类受体结合，防止吗啡或海洛因等阿片类药物附着在受体上，对大脑产生作用，从而防止兴奋。
2018年末，斯坦福大学(Stanford University)和帕洛阿尔托大学(Palo Alto University)的研究人员发现，纳曲酮还能阻止氯胺酮的抗抑郁作用，这导致他们提出，氯胺酮也必须与相同的阿片受体结合，从而得出结论，氯胺酮必须是阿片。卡普林说，有大量相反的证据表明，氯胺酮粘附在脑细胞上的一种完全不同的受体上:参与学习和记忆的NMDA受体，而不是阿片受体。
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通常，当化学信使谷氨酸与NMDA受体结合时，NMDA受体就会启动。打开NMDA受体会关闭细胞中称为mTOR的主控制开关，最终导致学习行为或形成新的记忆。氯胺酮也能与NMDA受体结合，但它与谷氨酸的作用相反，它会关闭这些受体。
另外，卡普林说，阿片类受体通常一直处于低水平，即使没有阿片类药物的作用。阿片受体的这种低活性通常会抑制另一种叫做环AMP (cAMP)的化学信使的水平。当过量服用纳曲酮时，它会粘附在阿片类受体上，完全关闭它们，从而释放cAMP的刹车。cAMP的增加会干扰主开关mTOR，将其关闭。当服用氯胺酮时，它会打开主开关mTOR以达到抗抑郁的效果，但如果在此基础上再使用纳曲酮，纳曲酮会再次阻塞并关闭mTOR。正是通过cAMP，纳曲酮覆盖并消除了氯胺酮的抗抑郁作用。
这些NMDA受体与大脑细胞上的阿片受体一起被发现，Kaplin说，它们的成分可以相互干扰，就像在电话或收音机中受到干扰一样，这并不奇怪。卡普林说:“这种干扰和相互交谈并不意味着氯胺酮是一种阿片类药物，如果错误地将其列为阿片类药物，最终可能使患者无法服用基本的抗抑郁药物，而这些药物可能会对他们的生活质量产生巨大影响。”
FDA规定，克他命应在医生的监督下小剂量服用，并在医疗机构中尽量减少滥用的机会。这种药物比市场上其他传统抗抑郁药的药效要快得多，有时甚至在服用一两次之后。
凯普林和他的团队正在约翰霍普金斯大学建立他们自己的氯胺酮诊所，预计将于明年开业。
来源：Medindia
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