摘要
发表在《临床药理学与治疗学》(Clinical Pharmacology and Therapeutics)上的一项研究显示，抗疟疾药物鲁美芬三嗪(lumefantrine)对严重营养不良的儿童效果较差。蒿甲醚-鲁美芬三嗪是儿童最常见的治疗…
发表在《临床药理学与治疗学》(Clinical Pharmacology and Therapeutics)上的一项研究显示，抗疟药物鲁美凡三嗪(lumefantrine)对严重营养不良的儿童效果较差。青蒿素-lumefantrine是治疗儿童单纯恶性疟疾最常见的药物。
五岁以下儿童特别容易受到疟疾感染，全世界61%的疟疾死亡病例发生在这一群体中。营养不良的儿童感染疟疾和死于疟疾的风险甚至更高，这种疾病与贫困密切相关。
营养不良儿童生理机能的改变可能会改变抗疟药物进入体内的摄取和分布，例如，这些儿童对药物的吸收和消除可能会减少。尽管如此，对这一特殊群体的治疗效果的研究却很少。营养不良的儿童和其他脆弱的病人群体，例如孕妇和非常年幼的儿童，往往被排除在临床研究之外，因为他们不代表主要的目标群体，难以大量招募，而且他们的参与可能引起特定的伦理问题。正如全球抗疟抵抗网络(WWARN)最近发表的一篇系统性综述所指出的，迄今为止，营养不良儿童中确实存在的数据是矛盾的。
青蒿醚-lumefantrine是一种以青蒿素为基础的联合疗法，是世界上使用最普遍的抗疟药物，由世界卫生组织推荐。据报道，儿童与成人相比，接触Lumefantrine，即接受治疗后血液中的药物浓度较低。目前，儿童的处方剂量与成人相同，每日两次，连续三天服用蒿甲醚-鲁美芬三嗪。
这个研究与中心合作,无国界医生组织,开普敦大学的马里疟疾研究和培训中心,和牛津热带医学研究所(MORU)和卫生部尼日尔旨在研究药代动力学(PK)和药效学(PD)的属性lumefantrine在患有严重营养不良的儿童,在此之前,这些没有被定义。该分析包括来自马里和尼日尔两家医院的临床试验数据，分析了131名严重营养不良儿童与226名未营养不良儿童在治疗单纯恶性疟疾时使用鲁美芬三嗪的情况。这是迄今为止此类分析中最大的患者队列。
收集营养不良的主要指标，包括身高体重、上臂中围或有无营养水肿。这些措施没有在疟疾临床试验中得到常规收集，这一做法应该改变，以便更深入地了解由于营养不良导致儿童系统地接触抗疟药物不足的情况。
“我们建立了一个药代动力学和药效学模型来描述这些儿童中鲁美芬三嗪的药理特性。儿童的营养状况可能会影响药物的吸收、分布、代谢或消除。”“对营养不良对药物参数的影响进行了仔细的研究和评估。”
研究人员发现:
领导这项研究的WWARN药物计量学小组的负责人Joel Tarning教授说:“在营养不良和抗疟药物疗效之间存在着严重的知识鸿沟，这项研究提供了关键的见解。营养不良的儿童受疟疾的影响更严重，在接受标准治疗后，他们体内的抗疟药物水平较低。这需要进一步的研究，以便我们能更好地治疗这些病人。我们可以与震中、无国界医生组织、地铁公司、MORU和开普敦大学等合作伙伴合作，填补这些研究空白。”
无国界医生组织的流行病学和研究卫星、震中研究主任丽贝卡·格雷丝博士说:“这项研究对于改善这一高度脆弱儿童群体的治疗方案至关重要。患有严重急性营养不良和疟疾的儿童最需要照顾”
然后，研究人员利用该模型评估了三种替代剂量方案，看看这是否可能改善鲁美芬三嗪的暴露。增加、强化和延长给药方案。研究发现，由于严重营养不良儿童吸收药物的能力有限，增加剂量的方案不会增加接触。然而，无论是强化治疗方案(每天三次，连续三天)还是延长治疗方案(每天两次，连续五天)，两组的接触量都是相同的，严重营养不良儿童的接触量也会上升。
研究人员建议进一步研究优化的剂量方案，以改善营养不良儿童的抗疟治疗。
来源：Medindia
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