摘要
据贝勒医学院的研究小组称，叶酸或维生素B9可以预防各种神经管缺陷，可以减轻多鲁替格拉韦的负面影响。
据贝勒医学院的研究小组称，叶酸或维生素B9可以预防各种神经管缺陷，可以减轻多鲁特格拉韦的负面影响。
人体将饮食中的叶酸转化为叶酸，从而调节神经管的正常发育。研究人员发现，这种药物会干扰叶酸与其受体的结合，从而导致神经管缺陷。
重要的是，在动物模型中补充叶酸可以降低药物的风险，这表明向处于风险中的人群提供叶酸强化食品将显著降低神经管缺陷引发这类神经发育问题的几率。这项研究发表在《AIDS》杂志上。
“神经管缺陷发生在胚胎发育的早期，当神经管的发育受到破坏时。神经管是胚胎的中枢神经系统，负责产生大脑和脊髓。第一作者兼通讯作者罗伯特·卡布雷拉博士说，他是贝勒医学院精确环境健康中心和分子与细胞生物学系的副教授。
由于在过去50年中进行了大量的临床研究，研究人员知道饮食中的叶酸对绝大多数神经管缺陷有保护作用。这一发现导致自1999年以来包括美国在内的87个国家对谷物和谷类产品实施强制性叶酸强化，从而预防了这些国家绝大多数神经管缺陷病例。
人体需要叶酸来进行一系列的细胞过程，包括DNA的合成，这对细胞增殖至关重要。缺乏足够的叶酸会抑制DNA合成和细胞增殖，并可能产生严重的后果，尤其是在正在生长的胚胎中，胚胎参与细胞的活跃增殖。胚胎叶酸缺乏，加上遗传和环境因素，可导致神经管闭合失败，导致缺陷。
Cabrera说:“我和我的同事都有研究叶酸及其与调节叶酸作用的受体相互作用的经验，因此我们决定研究多鲁替格拉韦与神经管缺陷高风险之间的关系是否与叶酸受体与叶酸的相互作用有关。”
先前的证据表明，干扰叶酸受体可导致神经管缺陷。对实验动物的研究表明，这种破坏可能导致后代发育缺陷。此外，Cabrera和他的同事先前发现，患有神经管缺陷婴儿的母亲血清中叶酸受体抗体水平较高。
通过多种实验技术，研究人员在这项研究中发现，在治疗浓度下，这种药物确实会破坏叶酸与其受体的结合。这种破坏至少涉及四个方面:叶酸、叶酸受体、多鲁泰格拉韦和钙离子。众所周知，钙增加叶酸与其受体的结合，而多洛昔韦对钙等正离子有亲和力。研究人员认为，神经管缺陷通过与钙的相互作用改变了叶酸受体的结合，由此产生的复合物溶解性更差，也更难以发挥其生物学功能。
此外，Cabrera和他的同事在研究斑马鱼动物模型时还发现，将胚胎暴露在神经管缺陷环境中，在受精后1到3小时开始完全破坏胚胎发育;但是，重要的是，同时向胚胎提供叶酸可以减轻这种毒性。有趣的是，胚胎在受精后5到8小时暴露于药物中并没有改变它们的发育，这表明早期发育是胚胎最容易受到多洛格韦毒性影响的关键时期。
在有叶酸强化食品的人群中，育龄妇女生育神经管缺陷婴儿的风险较低。例如，美国疾病控制和预防中心(Centers For Disease Control and Prevention)的报告称，美国不足1%的人口缺乏叶酸。卡布雷拉解释说，但是在博茨瓦纳等其他没有这种强化食品的国家，多达40%的人可能缺乏叶酸。
“在博茨瓦纳，高达三分之一的妇女hiv呈阳性，这种药物主要用于育龄妇女。考虑到这些妇女可能也缺乏叶酸、其他维生素和矿物质，并且可能患有缺铁引起的贫血，药物的联合作用增加了婴儿神经管缺陷的几率，”Cabrera说。“这就像一场完美的风暴，但好消息是，有一个简单的解决方案，几个国家已经实施了——提供叶酸强化食品。”
来源：Medindia
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