洛杉矶——一项新的研究表明，每日鼻内注射胰岛素可能对减缓轻度认知障碍(MCI)或阿尔茨海默病(AD)的进展有效。

        研究人员发现，通过一种新型的给药装置，鼻内注射胰岛素可以将认知能力下降的速度降低1到2年。

        克拉夫特说:“这是第一个通过鼻内给药来治疗AD的试验。”

        该研究结果在2019年阿尔茨海默氏病协会国际会议(AAIC)上发表。

保护作用

        胰岛素对身体和大脑的正常功能至关重要。它能增强神经元之间的交流,增加脑血流量,防止β-淀粉样蛋白(Aβ)和异常τ。

        “我认为对记忆非常重要的一件事是胰岛素保护突触不受淀粉样蛋白的影响，并产生新的突触。胰岛素工作的好坏是预测一个人能否成功变老的最佳指标，”克拉夫特说。

        似乎要么AD患者的大脑中胰岛素水平较低，要么激素不起作用。提高大脑中的胰岛素水平可能会有所帮助。然而，克拉夫特说，注射胰岛素并不能使激素直接进入大脑，而且可能会降低血糖水平。

        在这项研究中，研究人员使用了一种新的传输模式——一种方便鼻内应用的设备。克拉夫特说，这项技术包括制造非常小的气溶胶状的胰岛素液滴，这些胰岛素液滴被向上驱动，直接进入大脑，而不是进入血液或肺部。

        她说，人们对经鼻注射胰岛素越来越感兴趣，部分原因是胰岛素能够穿透血脑屏障。

        该研究包括26个地点的289名患者，他们的微精神状态检查(MMSE)得分在20分以上。参与者被随机分配到每天两次接受20国际单位的胰岛素或安慰剂，为期12个月，之后他们可以选择在开放标签阶段接受6个月菊粉。

        这项研究从Kurve Vianase设备开始，研究人员在之前的所有研究中都使用了该设备。克拉夫特说，制造商试图为这次试验改进该设备，“但不幸的是，这种改进导致了该设备的不可靠性。”

        她解释说，制造商在设备上安装了一个新的计时器开关，“工作不正常”，这意味着研究参与者“不得不不断更换”该设备。

        然后，研究转向了第二个传递系统，推动力精密嗅觉装置。这意味着49名研究对象使用第一种设备进行评估，240名使用第二种设备进行评估。

        克拉夫特说，这两种设备都没有安全问题，而且都“令人尊敬地遵守了”。

临床显著性

        主要结果是阿尔茨海默病评估量表(ADAS-Cog)，得分越高，结果越差。人员管理的其他认知和行为测试和测量异常和tau蛋白质淀粉样蛋白-比率Aβ42 /Aβ40和Aβ42 /τ——在脑脊液(CSF)样本。

        克拉夫特说:“这些比率提供了对老年痴呆症病理的综合测量，在一些研究中，它们被发现是比单个生物标志物更好的预测指标。”

        在对使用第二种设备的患者的分析中，两组患者的认知都有所恶化。克拉夫特说，在为期12个月的试验或开放标签阶段，鼻内胰岛素“没有任何益处”。

        同样在这一组中，接受安慰剂治疗的人和接受胰岛素治疗的人在研究中采用的其他措施上也没有区别。

        然而，克拉夫特表示，与第一款设备相比，情况“完全不同”。在这里，胰岛素组在12个月以上表现出优势，到18个月时，该组在ADAS-Cog上比那些最初被分配给安慰剂组的人有6个百分点的优势(P = .018)。

        克拉夫特说:“这是一个临床显著的效果。”“我们估计，疾病发展速度将会放缓1至2年。”

        克拉夫特指出，患有AD的成年人通常每年会恶化3个ADAS-Cog点。

越早越好?

        此外，使用第一种装置的胰岛素组脑脊液生物标志物比值有所改善，表明与AD相关的脑损伤减缓。

        克拉夫特说:“这向我们表明，除了认知症状，我们还在影响阿尔茨海默氏症的蛋白质和病理学。”

        她补充说，随着时间的推移，这种认知益处可能会增加。

        研究人员测试了第一种设备向大脑输送胰岛素的能力。他们在不同的时间分别注射生理盐水和胰岛素，然后进行腰椎穿刺来评估脑脊液的水平。

        “数据显示，在任何情况下，该设备的胰岛素治疗都会提高胰岛素水平。这是重要的;这表明该设备正在将胰岛素输入大脑，”克拉夫特说。

        研究人员正在进行进一步的分析，以确定在基线MMSE得分较高的参与者的认知恶化速度是否比基线得分较低的参与者慢。

        她说:“我们还不能说情况就是这样，但我们正在考虑的是——越早注射胰岛素，效果越好。”

        目前还不清楚这两种设备产生不同结果的原因。克拉夫特指出，设备向大脑输送胰岛素的能力可能有所不同。“并非所有的设备都是平等的，”她指出。

        目前正计划进行一项3期试验，以证实鼻内胰岛素对MCI和AD患者的有益作用。克拉夫特说，目前还不清楚下一项研究将选择哪种设备，不过“我们将在研究开始前对该设备进行验证”。

潜在新机制

        鼻内胰岛素可能是治疗AD的一种潜在的新机制，她说。

        “任何一种治疗方法，无论是药物治疗还是生活方式干预，都将延缓疾病的发作或减缓疾病的进展，这将是这个疾病领域的胜利。”

        埃德尔迈耶说，阿尔茨海默氏症协会“希望继续确保”有希望的治疗方法经过“严格的临床试验”，这将是鼻内胰岛素的“下一步”。

        研究经费由美国国家老龄化研究所(NIA)提供。美国礼来公司(Eli Lilly)在试验盲法阶段提供安慰剂，而Humulin-R U100用于开放标签延长。克拉夫特和埃德尔迈耶没有透露任何相关的财务关系。

        2019年阿尔茨海默氏病协会国际会议(AAIC):摘要35542。2019年7月17日上映。

        来源：Medscape

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