摘要
亮点:新的药物靶点确定治疗家族性扩张型心肌病(DCM)患者。DCM是一种危及生命的心脏疾病，已知与a
亮点: 新靶点确定治疗家族性扩张型心肌病(DCM)患者。
DCM是一种危及生命的心脏疾病，已知与特定的基因突变有关
某些类型的扩张型心肌病在家族中流行，并已被证明与导致心脏功能不正常的基因突变有关，有时会导致心脏骤停和猝死
该基因突变异常激活血小板源性生长因子(PDGF)通路，该通路可能被药物抑制，未来可用于扩张型心肌病的治疗
科学家们发现了一种生物途径，可以通过药物治疗扩张型心肌病(DCM)患者。扩张型心肌病是一种危及生命的心脏病，已知与特定的基因突变有关。
这项研究由斯坦福大学医学院的科学家进行，研究结果发表在《Nature》杂志的网络版上。
研究实验室培养的扩张型心肌病患者心肌细胞的活性
研究团队观察了家族性扩张型心肌病患者的心肌细胞，这与一种称为lamin突变的特定突变有关
为了从这些患者身上获得心肌，研究小组在实验室从患者自身的皮肤细胞中产生了多功能干细胞。
这些多能细胞可以分化成人体的任何特殊组织，包括心肌细胞
同样，也可以从少量(约10毫升)患者血液中提取多功能干细胞
在实验室中生长的正常患者的心肌细胞显示出与正常心跳相似的节律性搏动，而家族性扩张型心肌病患者的心肌细胞与lamin突变相关的不规则搏动并表现出异常的电活动
该缺陷可通过基因编辑技术引入正常的基因拷贝，使心肌细胞正常跳动，从而纠正
同样的道理，在健康的心脏细胞中引入lamin突变会导致它们的跳动不规律
有lamin突变的细胞显示出钙水平，这是一种调节心肌收缩的关键离子
因此，研究小组证实，lamin突变和扩张型心肌病患者的心肌细胞节律不规则，收缩不正常。
研究小组发现，lamin突变异常激活了与血小板衍生生长因子(PDGF)通路相关的几个基因
PDGF通路对血管的形成至关重要，通常只有在心肌受到压力时才会被激活
为了弄清异常的PDGF通路是导致心律失常的原因还是心律失常的结果，研究小组用阻断PDGF受体的crenolanib和sunitinib两种药物治疗lamin突变患者的心脏细胞
加入这些药物后，心脏细胞开始有节奏地跳动，其基因激活与健康人的心脏细胞相似
因此，科学家证实，在扩张型心肌病中，PDGF通路异常导致心律失常，而阿斯尼替尼和克雷诺拉尼布等药物可以抑制这种心律失常。
这两种药物是fda批准的治疗多种癌症的药物。然而，该团队的早期研究表明，这些药物在高剂量时可能损伤心脏，因此，需要进一步评估，以确定正确的剂量或找到合适的替代品。
这项研究的资深作者、斯坦福心血管研究所主任、医学博士约瑟夫·吴是这项技术的先驱。"如果你告诉我你正在服用某种治疗心脏的药物——比如β-受体阻滞剂或他汀类药物——我们可以加上这些来看看它是如何影响你的心脏的。这就是这种方法的美妙之处。
吴博士还说，他已经要求他实验室的研究学者用他的血液来生成他的心脏细胞、肝脏细胞和脑细胞，以测试他未来可能需要服用的药物的疗效。
关于扩张型心肌病
在扩张型心肌病中，作为心脏主要泵血腔的左心室扩张到无法正常收缩的程度
扩张型心肌病患者呼吸困难，胸痛，有时可能导致突然和致命的心脏骤停
大约每250个美国人中就有一个被诊断出患有一种病因不明的扩张型心肌病，其中高达35%的病例是家族遗传的
目前的治疗旨在减轻症状和改善生活质量
综上所述，科学家认为其生物学通路可能是治疗常见扩张型心肌病(DCM)的潜在药物靶点
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