有时候人体的免疫系统会攻击并破坏一个捐献的肾脏。肾移植可以大大提高肾衰竭患者的生活质量。但是大约20%的捐献肾脏会受到接受者免疫系统的攻击和破坏。尽管每天的治疗都会抑制免疫系统，移植排斥仍然会发生。

        为了防止排斥反应，医生试图确保受者和供者的基因匹配良好。这包括测量在人体细胞上发现的一组叫做人类白细胞抗原(HLAs)的蛋白质。HLAs帮助免疫系统分辨哪些细胞属于身体，哪些可能属于外来入侵者，比如细菌。

        肾脏供者和受者之间匹配的HLAs越多，移植成功的可能性就越大。但即使是与HLAs完全匹配的肾脏也可能被排斥。这使得科学家们寻找其他可能导致排斥反应的蛋白质。

        一个由dr。哥伦比亚大学的Ali Gharavi和Krzysztof Kiryluk提出，常见的基因缺失可能在移植排斥反应中发挥作用。常见的基因缺失往往没有明显的效果。但是，如果一个基因被删除的人从至少一个完整复制了该基因的人那里得到了一个肾脏，接受者的免疫系统可能会认为该基因产生的蛋白质是外来的。

        为了验证这一观点，研究人员测量了世界各地肾脏捐赠者和接受者中50个已知基因缺失的频率。接下来，他们观察这些基因的缺失是否改变了排斥反应的风险。这项研究由NIH的国家转化科学促进中心(NCATS)和国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)资助。研究结果发表在2019年5月16日的《新英格兰医学杂志》上。

        研究人员首先扫描了705名肾移植受者的DNA样本中的50种常见缺失。他们发现，在一种名为LIMS1的基因附近缺失的人，其排斥反应的风险比至少有一个完整的基因拷贝的人高出80%以上。

        接下来，研究小组分析了2000多对捐赠者和接受者。他们发现，在LIMS1附近存在缺失的人，如果从捐赠者那里获得至少一个完整基因的肾脏，他们被排斥的风险比没有这种基因不匹配的人高58%。

        研究人员随后检测了300名移植受者的血清。他们发现，在所有经历过移植排斥反应、基因缺失的受体中，都有针对LIMS1的抗体。这些抗体在其他受体中没有发现。

        em>LIMS1缺失在东亚血统人群中不存在，但在欧洲和非洲血统人群中很常见。研究人员估计，在这些组中，来自不相关供体的移植中，LIMS1的基因不匹配最多可能发生在15%的移植中。

        “em>LIMS1不匹配可以通过移植前基因筛查来避免，”Kiryluk说。“但首先我们需要在更大规模的研究中验证我们的发现。”

        ——莎伦·雷诺兹

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文献:基因组不匹配LIMS1位点和肾移植排斥反应。引导新泽西,李Y, Drace Z,达达里奥是的,费奇曼C,当时求职中介刘L,徐K, Na YJ, Neugut码,客户至上,Sterken R,巴尔德O,布拉德伯里D, Ozturk N, Ozay F,他年代:K,梅尔的山地J, Jelloul FZ, Rohanizadegan M, Gillies CE、Vasilescu EM,弗拉德克,Ko丫,Mohan年代,Radhakrishnan J,科恩DJ,拉特纳,斯科拉里F, Susztak K,桑普森MG, Deaglio年代,Caliskan Y, Barasch J,考特尼AE,麦克斯韦,麦克奈特AJ, Ionita-Laza我赞美上帝SJL, Snieder H, de Borst MH D 'Agati V,阿莫罗索,Gharavi AG)K. N Engl J Med。2019年5月16日;380 (20):1918 - 1928。doi: 10.1056 /NEJMoa1803731。PMID: 31091373。

        美国国立卫生研究院国家转化科学推进中心(NCATS)、美国国家糖尿病和消化及肾脏疾病研究所(NIDDK)、美国国家癌症研究所(NCI)和主任办公室(OD);哥伦比亚大学移植中心;纽约州帝国临床研究项目;哥伦比亚大学(Columbia University)迷走神经外科医师学院(Vagelos College of Physicians and Surgeons)院长;意大利教育部。