摘要
NIH AMP的研究为寻找潜在的治疗目标奠定了基础。
“AMP正在为类风湿关节炎和狼疮的精准治疗奠定基础,”美国国立卫生研究院院长弗朗西斯·s·柯林斯(Francis S. Collins)博士说“公共部门和私营部门的合作为那些患有这些和其他自身免疫性疾病的人带来了新的希望,我们预计,这些早期结果只是转变医疗保健的新模式的开始。”
AMP RA/SLE项目由美国国家关节炎和肌肉骨骼及皮肤疾病研究所(NIAMS)领导,其主要目标是研究患者中该疾病活跃的组织,而此前的大多数工作只研究小鼠模型或人类血液样本。AMP的研究人员观察了SLE患者肾脏或RA患者关节滑膜组织活检样本中的所有细胞类型。该项目寻求快速找到最有希望的治疗目标,这样就可以减少追踪失败线索的时间。
论文重点:
对狼疮性肾炎肾脏和皮肤细胞的分析。狼疮性肾炎是一种潜在的致命性肾脏疾病,约50%的狼疮患者患有此病。肾脏可能会发生各种各样的变化,使得这种疾病很难诊断和治疗。AMP调查员由高级研究员Jill Buyon博士领导为了了解更多有关组织损伤的复杂机制,纽约大学(New York University)的研究人员分析了大量来自狼疮患者肾脏和皮肤样本的单个细胞。研究人员在肾脏细胞中发现了与免疫系统信号和瘢痕形成基因活性相关的分子标记,这些分子标记可能反映了它们在疾病过程中的积极作用。这一发现出乎意料,因为炎症细胞被认为是组织损伤的主要原因。对皮肤的单细胞分析也显示出类似的变化,这表明在未来,有可能通过皮肤样本监测一个人的疾病进展和治疗反应,而不是进行更具侵入性的肾脏活检。
了解免疫细胞在狼疮性肾炎中的作用。AMP调查员由贝蒂·戴蒙德博士领导纽约曼哈塞特(Manhasset)范斯坦医学研究所(Feinstein Institute for Medical Research)的研究人员分析了患有和没有患有狼疮性肾炎的人的肾脏、血液和尿液样本,以进一步了解免疫细胞是如何对肾脏造成渐进性损害的。科学家们发现了在疾病过程中活跃的白细胞亚群,并确定了可能成为潜在治疗目标的分子。尿液中免疫细胞的单细胞分析也得到了类似的结果。这些发现表明,通过尿液分析可以很容易地追踪肾脏的免疫细胞状态。
定义类风湿关节炎关节组织中的炎症细胞状态。自身免疫性疾病类风湿关节炎的特征是滑膜的慢性炎症,滑膜是一种排列在关节周围的薄组织。AMP调查员由医学博士Soumya Raychaudhuri领导波士顿布里格姆女子医院(Brigham and Women’s Hospital)的博士使用单细胞分析技术来分析滑膜活检。他们发现了一些细胞亚群——包括纤维母细胞,它们参与制造细胞支架,特定的白细胞和其他细胞——这些细胞在类风湿关节炎患者中更常见。研究人员将需要确定已识别的细胞亚群是否与组织炎症有关,以及靶向这些细胞是否可能提供治疗益处。发现的白细胞也可能在其他免疫疾病中发挥作用。
“这些AMP类风湿性关节炎和狼疮的发现为我们提供了一些值得进一步研究的有趣的免疫系统靶点。, NIAMS的代理董事。“我们期待着将这些发现中最有希望的带到临床试验中,为那些患有类风湿关节炎、狼疮和其他免疫系统疾病的患者带来急需的新治疗方案。”
到目前为止,该项目已经在创建收集肾脏和滑膜组织供美国研究的标准化方法方面取得了重大进展。这种标准化使得科学家能够使用最先进的技术来分析来自受影响组织的单个免疫细胞和其他细胞。通过以如此高的分辨率研究基因、蛋白质和生物途径,科学家们希望能够发现风湿性关节炎和狼疮肾炎(狼疮的一种严重并发症)背后的机制。
AMP成立于2014年,是美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)、美国食品和药物管理局(U.S. Food and Drug Administration)、多家生物制药和生命科学公司以及非营利组织之间的公私合作项目。目前AMP对所有项目的资金承诺超过3.5亿美元,包括实物捐助。美国国立卫生研究院(FNIH)的基金会管理着AMP私营部门合作伙伴的捐款,美国国家关节炎与肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS)和美国国家过敏和传染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases)合作监督AMP RA/SLE,后者最近被延长了一年。
美国国立卫生研究院的基金会与公立和私立机构建立和管理联盟,以支持美国国立卫生研究院的使命。美国国立卫生研究院是世界上首屈一指的医学研究机构。该基金会也被称为FNIH,与合作伙伴合作,在美国和全球加速生物医学研究和针对疾病和健康问题的战略。FNIH组织和管理研究项目;支持新研究人员的教育和培训;组织教育活动和座谈会;并管理一系列支持广泛健康问题的基金。FNIH由国会成立,是一个非盈利的501(c)(3)慈善组织。有关FNIH的更多信息,请访问fnih.org。
美国国家过敏症和传染病研究所(NIAID)的强大>:NIAID在NIH、美国各地和全世界开展和支持研究,以研究传染病和免疫介导性疾病的原因,并开发更好的预防、诊断和治疗这些疾病的方法。NIAID的网站上有新闻稿、实况说明和其他与NIAID有关的材料。
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