亮点: 发现了一种新的增强免疫的药物分子

        这种药物增强了对胰腺癌的免疫治疗效果

        这将导致肿瘤体积的缩小和寿命的延长

        美国圣路易斯华盛顿大学医学院和美国芝加哥拉什大学联合开展的一项新研究表明，一种能促进动物活动的化合物被发现能提高免疫疗法对胰腺癌的疗效。

        这种新药分子能刺激免疫系统对胰腺癌细胞进行有效的攻击。这种药物分子，如果单独使用，可以减少胰腺肿瘤的生长，防止小鼠转移。此外，当与免疫疗法联合使用时，它可以显著减小肿瘤的大小，提高小鼠的存活率。

        发表在《ScienceTranslational Medicine》上的研究结果表明，这种新型药物分子能够使具有抵抗能力的胰腺癌细胞对免疫治疗产生反应，从而有助于对抗这种疾病

        这项研究由David G. DeNardo博士和Vineet Gupta博士共同主持。德纳尔多博士是美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院医学系、病理学和免疫学的副教授。古普塔是美国伊利诺斯州芝加哥市拉什大学内科研究和创新部副主任，也是药物发现中心主任。

        本文的第一作者是Roheena Panni博士，医学博士，MPHS，他是美国圣路易斯华盛顿大学医学院外科的一名普通外科住院医生。

        这篇论文的合著者是威廉霍金斯博士，医学博士，他是内多夫家族的成员，罗伯特C。帕克曼外科教授，美国圣路易斯华盛顿大学医学院肝胆胰胃肠外科主任。

        胰腺癌是美国第三大癌症致死原因

        治疗胰腺癌是一项重大挑战

        化疗、放射疗法和免疫疗法对胰腺癌基本无效

        8%的患者在确诊后存活超过5年

        3%的癌症免疫治疗临床试验针对胰腺癌

胰腺癌免疫治疗的挑战是什么?

        利用免疫系统的力量是胰腺癌免疫治疗的一大挑战。胰腺癌免疫治疗的基础是解除对免疫t细胞的抑制，使它们攻击癌细胞。尽管这项技术已经在thelab上取得了成功，但在实际的胰腺癌患者身上却没有效果，只有不到5%的患者有改善。这些糟糕的结果阻碍了免疫疗法在胰腺癌中的临床应用。

        研究人员没有关注t细胞，而是关注另一类免疫细胞，称为髓细胞，它们具有刺激和抑制免疫反应的能力。在胰腺癌中，这些髓样细胞被发现抑制对癌细胞的免疫应答，从而降低了免疫治疗的效果。

        研究小组意识到，去抑制t细胞并不足以杀死胰腺癌细胞。他们确信，加强免疫治疗也需要动员这些类型的髓细胞，这将刺激t细胞攻击癌细胞。

研究人员是如何克服这些挑战的?

        研究人员最终克服了与提高免疫治疗效果有关的挑战。他们发现了一种新的药物分子ADH-503(一种CD11b激动剂)，它可以改变体内髓细胞的迁移。正常情况下，胰腺肿瘤中有大量的髓细胞，它们抑制对肿瘤的免疫攻击。

        当adh -503应用于胰腺癌小鼠时，肿瘤周围的髓细胞数量显著减少。仅存的髓细胞是那些刺激t细胞攻击胰腺肿瘤的髓细胞。这导致了具有抗癌作用的t细胞数量的增加，肿瘤大小的减小，以及小鼠生存时间的延长。

        研究小组还研究了创造类似的环境是否会增加胰腺肿瘤对标准免疫治疗的敏感性。为了验证这一假设，他们给老鼠注射了PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)，这种蛋白用于几种癌症的标准免疫治疗。但是没有回应。然而，当PD-1和ADH-503同时使用时，肿瘤的大小显著减小，小鼠存活了4个多月，而所有的对照组小鼠在6周内死亡。在某些情况下，肿瘤完全消退，从而治愈了胰腺癌。

        “胰腺癌是一种高度致命的疾病，我们迫切需要新的治疗方法，”迪纳尔多说。在动物研究中，这种小分子导致了非常显著的改善，甚至在某些情况下是有疗效的。我们希望这种方法能够帮助胰腺癌患者。

        研究小组计划在人类身上测试这种新药分子，并计划在今年晚些时候进行第一期临床试验。

        在这方面，DeNardo说:“你不能在动物研究和人类之间做一对一的翻译，但这是非常令人鼓舞的。”他还说:“还需要更多的研究来了解这种化合物对人体是否安全有效，这就是为什么今年晚些时候，这种化合物将在华盛顿大学和其他地点进入人体安全研究的第一阶段。

        结论通过调节髓样细胞增强免疫反应，也提高了其他治疗胰腺癌的疗效。例如，用adh -503治疗的小鼠对化疗和放疗的反应都要好得多。

        古普塔的结论是:“打开胰腺癌免疫治疗的希望需要一种新的方法。”

        该研究由美国国立卫生研究院、国立卫生研究院/国家癌症研究所、国防部和国家研究资源中心资助。

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