Hepatology： Pevonedistat一种乙型肝炎病毒的有效抑制剂
作者：不详 来源：MedSci原创 日期：2019-04-20
摘要
乙型肝炎病毒（HBV）感染是全世界主要的健康问题。为了预防HBV相关死亡，消除病毒蛋白被认为是HBV治疗的最终目标；然而，目前可用的核苷（t）ide类似物很少实现这一目标，因为其并没有阻止来自附加型病毒共价闭合环状DNA（cccDNA）的病毒转录。
乙型肝炎病毒（HBV）感染是全世界主要的健康问题。为了预防HBV相关死亡，消除病毒蛋白被认为是HBV治疗的最终目标； 然而，目前可用的核苷（t）ide类似物很少实现这一目标，因为其并没有阻止来自附加型病毒共价闭合环状DNA（cccDNA）的病毒转录。 最近有研究发现HBV调节蛋白X靶向染色体5/6（Smc5 / 6）的蛋白质结构很独特，用于泛素化和DDB1-CUL4-ROC1 E3连接酶的降解，导致cccDNA的病毒转录增强。这种遍在蛋白依赖性蛋白酶体途径需要额外的泛素样蛋白激活即神经元前体细胞表达的发育下调蛋白8（NEDD8），在本项研究中，研究人员发明出一种NEDD8活化酶抑制剂（pevonedistat），作为抗病毒剂能有效地起作用。试验结果表明Pevonedistat显着恢复了Smc5 / 6蛋白水平，并抑制了HBV小环系统中的病毒转录和蛋白质产生。 结论：pevonedistat是治疗慢性HBV感染的一种很有前景的新型药物。
原始出处：Kazuma Sekiba. Et al. Pevonedistat， a Neuronal Precursor Cell‐Expressed Developmentally Down‐Regulated Protein 8–Activating Enzyme Inhibitor， Is a Potent Inhibitor of Hepatitis B Virus. Hepatology. 2019.
