在2期临床试验中，Trastuzumab deruxtecan(阿斯利康/Daiichi Sankyo)在her2阳性的转移性乳腺癌患者中显示出很强的抗肿瘤活性，这些患者之前曾接受过多种药物治疗，包括曲妥珠单抗emtansin (Kadcyla, Genentech)。

        波士顿达纳-法伯癌症研究所乳腺肿瘤科副主任伊恩·克洛普医学博士说，这些数据“令人信服”。

        客观有效率为61%，中位无进展生存期为16个月。克罗普说:“这大约是我们在其他研究中看到的第三类和最后一类(治疗)人群的两倍或三倍。这些人群的中位无进展生存期为4到5个月。”

        他指出，虽然曲妥珠单抗德立替康的安全性一般可控，但间质性肺病(ILD)是“一个重要风险”，需要“密切监测和及时干预”。

        他说，曲妥珠单抗德立替康有可能成为晚期her2阳性乳腺癌患者的“新护理标准”。

        克鲁普今天在圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)的新闻发布会上介绍了二期目的-乳房01研究的结果，该研究同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

        南非广播公司的联席主任兼新闻发布会主持人、医学博士卡洛斯·阿特阿加评论说:“在一个严重预处理的人群中，这是非常棒的结果。”

        “随着我们将这种疗法推广到疾病的早期阶段，我预计对这些患者的影响会更大。这对her2阳性乳腺癌患者来说是个好消息，”Arteaga说，他是德克萨斯大学西南医学中心Harold C. Simmons综合癌症中心的主任。

第一阶段验证 结果

        曲妥珠单抗emtansin和曲妥珠单抗deruxtecan都是由her2特异性单克隆抗体组成的抗体-药物偶联物。但是不同于曲妥珠单抗emtansine，它有一个微管抑制剂作为细胞毒性的有效载荷，曲妥珠单抗deruxtecan有一个强有力的拓扑异构酶1抑制剂作为有效载荷。

        克罗普解释说:“这是一种通常不用于her2阳性乳腺癌的化疗，因此癌症对这种制剂产生耐药性的可能性较小。”

        曲妥珠单抗德鲁替康也比曲妥珠单抗埃坦辛具有更高的药物抗体比(约为8比3比4)，同时保持良好的药代动力学特征。

研究详情

        destine - breast - 01是一项开放标签、单组多中心二期研究，涉及184名转移性her2阳性乳腺癌患者，这些患者之前接受过六种先前疗法的中位数治疗，包括曲妥珠单抗、曲妥珠单抗emtansine、pertuzumab和其他靶向治疗。采用曲妥珠单抗德立替康治疗，每3周静脉滴注5.4 mg/kg体重。

        在意向治疗分析中，184例患者中有112例对药物有反应(客观反应率60.9%;95%置信区间[CI]， 53.4% ~ 68.0%)。完全回答11例(6.0%)，部分回答101例(54.9%)。这证实了早期第一阶段研究的观察结果，在相似的患者群体中反应率为59.5%。

        曲妥珠单抗德立替康在所有主要亚组中的活性相对一致，包括之前使用pertuzumab治疗的亚组，应答率约为65%。

        中位反应时间是1.6个月(95% CI, 1.4到2.6个月)，“基本上是在第一次恢复时，”克鲁普说。中位反应持续时间为14.8个月(95% CI, 13.8至16.9个月)

        中位无进展生存期(PFS)为16.4个月(95% CI，未达到12.7个月)。在24例脑转移患者的亚组中，PFS中位数为18.1个月(95% CI, 6.7至18.1个月)。

        疾病控制率为97.3% (95% CI, 93.8% ~ 99.1%)，临床受益率为76.1% (95% CI, 69.3% ~ 82.1%)。只有不到2%的患者在第一次恢复时出现进展性疾病。

ILD a确诊风险

        除1例(99.5%)外，所有患者均发生治疗紧急不良事件，57.1%发生3级或3级以上不良事件，包括中性粒细胞计数下降、恶心、贫血、淋巴细胞计数下降和疲劳。没有明显的临床心脏毒性。

        不良事件导致65例剂量中断(35.3%)，43例剂量减少(23.4%);28例(15.2%)由于不良事件而停止治疗，最常见的是肺炎或ILD。

        在25例(13.6%)患者中观察到1期研究中出现的与曲妥珠单抗德立替康治疗相关的ILD。这些项目主要是一年级或二年级;然而，有4例5级ild相关死亡(2.2%)。克鲁普说，鉴于这种潜在的毒性，建议在今后的研究中密切监测ILD的症状和体征。

        克鲁普在一份会议声明中补充道:“虽然特妥珠单抗引起的ILD的治疗数据有限，但如果确诊，建议中断治疗并及时使用糖皮质激素进行干预。”

        特妥珠单抗德立替康在不同患者群体中的几项三期研究正在进行中。

        曲妥珠单抗德立替康治疗her2阳性转移性乳腺癌具有突破性的治疗和快速通道的指定以及美国食品和药物管理局的优先审查状态。预计该机构将在2020年第二季度审查这一申请。

        这项研究是由第一三共株式会社和阿斯利康公司赞助的。克罗普报告了来自基因泰克/罗氏和辉瑞的资助和研究支持;来自Genentech/Roche、Daiichi Sankyo、AstraZeneca、Macrogenics和Context Therapeutics的咨询费/酬金;是默克和诺华公司数据安全监测委员会的成员。Arteaga没有披露任何相关财务关系。

        圣安东尼奥乳腺癌研讨会2019:摘要GS1-03。2019年12月11日上映。

        来源：Medscape

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